1,4-phenylenebis(pyrrolidin-1-ylmethanone)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-phenylenebis(pyrrolidin-1-ylmethanone)
• 英文别名: 1,1'-terephthaloyl-bis-pyrrolidine；1-[4-(Pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoyl]pyrrolidine；[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: HQVHKTBIKQZOGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimethylsilylmethyllithium 、 苯甲醛 、 1,4-phenylenebis(pyrrolidin-1-ylmethanone) 以 正己烷 为溶剂， 以33 %的产率得到(2E,2'E)-1,1'-(1,4-亚苯基)二(3-苯基-2-丙烯-1-酮)
  参考文献：
  名称：

  通过稳定的四面体中间体作为烯醇锂前体的一锅法、望远镜式酰胺烯基化

  摘要：

  报道了使用 LiCH 2 SiMe 3和羰基化合物作为烯基锂试剂的替代物，对简单的非活化酰胺进行立体选择性烯基化的温和有效的伸缩程序。我们的方法依赖于稳定的四面体中间体的形成，这些中间体在以溶剂依赖性方式分解成高反应性锂烯醇化物后，允许在具有高立体选择性的单一合成操作中组装 α,β-不饱和酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01269
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 对苯二甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82 %的产率得到1,4-phenylenebis(pyrrolidin-1-ylmethanone)
  参考文献：
  名称：

  通过稳定的四面体中间体作为烯醇锂前体的一锅法、望远镜式酰胺烯基化

  摘要：

  报道了使用 LiCH 2 SiMe 3和羰基化合物作为烯基锂试剂的替代物，对简单的非活化酰胺进行立体选择性烯基化的温和有效的伸缩程序。我们的方法依赖于稳定的四面体中间体的形成，这些中间体在以溶剂依赖性方式分解成高反应性锂烯醇化物后，允许在具有高立体选择性的单一合成操作中组装 α,β-不饱和酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01269

文献信息

• Diprovocims: A New and Exceptionally Potent Class of Toll-like Receptor Agonists
  作者：Matthew D. Morin、Ying Wang、Brian T. Jones、Yuto Mifune、Lijing Su、Hexin Shi、Eva Marie Y. Moresco、Hong Zhang、Bruce Beutler、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.8b09223

  日期：2018.10.31

  from treated human THP-1 myeloid cells differentiated along the macrophage line led to the discovery of the diprovocims. Unique to these efforts and of special interest, the screening leads for this new class of activators of an immune response came from a compound library designed to promote cell-surface receptor dimerization. Subsequent comprehensive structure-activity relationship studies improved the

  使用近 100000 种化合物进行的筛选和用于刺激免疫反应的替代功能测定法测量了 TNF-α 从沿巨噬细胞系分化的处理过的人 THP-1 骨髓细胞中的释放，导致发现了双源蛋白。这些努力的独特之处和特别令人感兴趣的是，这类新型免疫反应激活剂的筛选线索来自旨在促进细胞表面受体二聚化的化合物库。随后的综合构效关系研究将效力提高了 800 倍于筛选先导物的效力，提供了 diprovocim-1 和 diprovocim-2。diprovocims 通过用 TLR1（TLR1/TLR2 激动剂）诱导细胞表面 toll 样受体 (TLR)-2 二聚化和活化而起作用，与任何已知的天然或合成 TLR 激动剂没有结构相似性，并且易于制备和合成修饰，并且选定的成员在人类和鼠类系统中都很活跃。最有效的 diprovocim (3, diprovocim-1) 在人 THP-1 细胞中以极低的浓度 (EC50 =
• [EN] DIPROVOCIMS: A NEW AND POTENT CLASS OF TLR AGONISTS<br/>[FR] DIPROVOCIMS: UNE NOUVELLE CLASSE PUISSANTE D'AGONISTES TLR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018005812A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R1, R2, R3 and R4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.

  揭示了一种与结构式V相对应的二丙醇化合物，其中A、W、Z、R1、R2、R3和R4（存在时）在内部定义。二丙醇化合物在培养的人类和小鼠细胞以及小鼠体内免疫接种中具有免疫佐剂特性。还揭示了含有二丙醇化合物的组合物和使用化合物的方法。二丙醇化合物的免疫刺激活性类似于脂多糖（LPS），但与之没有明显的结构相似性。所考虑的化合物与TLR1/TLR2脂蛋白激动剂或任何其他合成的TLR激动剂都没有结构相似性，并且非常容易制备和合成修饰。
• Crystal Structures of Seven Terephthaldiamide Derivatives
  作者：P. G. Jones、J. Ossowski、P. Kus

  DOI：10.1515/znb-2002-0812

  日期：2002.8.1

  N,N′-Dibutyl-terephthaldiamide (1), N,N′-dihexyl-terephthaldiamide (2), N,N′-di(tert-butyl)- terephthaldiamide (3), N,N,N′,N′-tetrabutyl-terephthaldiamide (4), 1,1′-terephthaloylbis- pyrrolidine (5), 1,1′-terephthaloyl-bis-piperidine (6), and 4,4′-terephthaloyl-bis-morpholine (7) have been synthesised and physicochemically characterised. The X-ray structure determinations reveal imposed inversion symmetry for compounds 1-6; compound 3 has two independent molecules with inversion symmetry in the asymmetric unit. Compounds 1-3 form classical hydrogen bonds of the type N-H···O=C, leading to a ribbon-like arrangement of molecules (1 and 2) or a layer structure (3). Compound 3 also displays a very short C-H···O interaction, a type of hydrogen bond that is also observed in compounds 4-7, which lack classical donors; thereby compounds 4-6 form layer structures and 7 a complex threedimensional network.

  N,N'-二丁基-对苯二甲酰胺（1），N,N'-二己基-对苯二甲酰胺（2），N,N'-二（叔丁基）-对苯二甲酰胺（3），N,N,N',N'-四丁基-对苯二甲酰胺（4），1,1'-对苯二甲酰基双吡咯烷（5），1,1'-对苯二甲酰基双哌啶（6）和4,4'-对苯二甲酰基双吗啉（7）已经合成并进行了物理化学表征。X射线结构测定显示化合物1-6具有强制反演对称性；化合物3在不对称单元中具有两个独立分子的反演对称性。化合物1-3形成经典的N-H···O=C氢键，导致分子的带状排列（1和2）或层状结构（3）。化合物3还显示出非常短的C-H···O相互作用，这是一种在缺乏经典供体的化合物4-7中也观察到的氢键类型；因此，化合物4-6形成层状结构，化合物7形成复杂的三维网络。
• Diprovocims: a new and potent class of TLR agonists
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US11040959B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R1, R2, R3 and R4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.

  本发明公开了一种在结构上与结构式 V 相对应的二鸦胆子苷化合物，其中 A、W、Z、R1、R2、R3 和 R4（当存在时）在结构式 V 中定义。一种双缩脲化合物对培养中的人和小鼠细胞以及小鼠体内免疫具有免疫佐剂特性。此外，还公开了一种含有二丙烯酰菌胺的组合物和一种化合物的使用方法。一种二丙烯酰氨化合物的免疫刺激活性与 LPS 相似，而 LPS 与二丙烯酰氨化合物没有明显的结构相似性。一种设想的化合物与 TLR1/TLR2 脂蛋白激动剂或任何其他合成的 TLR 激动剂都没有结构相似性，而且非常容易制备和合成修饰。
• DIPROVOCIMS: A NEW AND POTENT CLASS OF TLR AGONISTS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP3445758B1

  公开（公告）日：2020-11-04