3-cyanophenyl chloroformate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-cyanophenyl chloroformate
• 英文别名: 3-Cyanophenyl chloroformate；(3-cyanophenyl) carbonochloridate
• 化学式: C₈H₄ClNO₂
• 分子量: 181.578
• InChiKey: HXMQKUCXFVKYBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯甲基哌嗪 、 3-cyanophenyl chloroformate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-cyanophenyl 4-benzhydrylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗青光眼的有效和选择性 MGL 抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制通过调节眼部 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 水平和激活 CB1 受体，为青光眼提供了一种潜在的治疗方法。在此，我们报告发现了新系列的氨基甲酸酯作为高效和选择性的 MGL 抑制剂。新抑制剂对重组人和纯化的大鼠 MGL 显示出有效的纳摩尔抑制活性，对丝氨酸水解酶 FAAH 和 ABHD6 具有选择性（> 1000 倍），并且对大麻素受体 CB1 和 CB2 没有任何亲和力。基于蛋白质的1 H NMR 实验表明抑制剂2与 MGL 迅速形成共价加合物，停留时间约为 6 小时。通过修改配体的大小（长度和体积）来利用这种相互转化过程“内在可逆性”来生成具有“可调”加合物停留时间 (τ) 的类似物。在血压正常的小鼠模型中对抑制剂2进行评估，以评估眼内压 (IOP)，这可能导致青光眼，这是导致失明的主要原因。发现抑制剂2在单次眼部应用后至少 12 小时内以持续方式将眼压降低约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.003
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 3-氰基苯酚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到3-cyanophenyl chloroformate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗青光眼的有效和选择性 MGL 抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制通过调节眼部 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 水平和激活 CB1 受体，为青光眼提供了一种潜在的治疗方法。在此，我们报告发现了新系列的氨基甲酸酯作为高效和选择性的 MGL 抑制剂。新抑制剂对重组人和纯化的大鼠 MGL 显示出有效的纳摩尔抑制活性，对丝氨酸水解酶 FAAH 和 ABHD6 具有选择性（> 1000 倍），并且对大麻素受体 CB1 和 CB2 没有任何亲和力。基于蛋白质的1 H NMR 实验表明抑制剂2与 MGL 迅速形成共价加合物，停留时间约为 6 小时。通过修改配体的大小（长度和体积）来利用这种相互转化过程“内在可逆性”来生成具有“可调”加合物停留时间 (τ) 的类似物。在血压正常的小鼠模型中对抑制剂2进行评估，以评估眼内压 (IOP)，这可能导致青光眼，这是导致失明的主要原因。发现抑制剂2在单次眼部应用后至少 12 小时内以持续方式将眼压降低约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.003

文献信息

• Design and Synthesis of Highly Potent and Specific ABHD6 Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Manjunath Lamani、Shrouq I. Farah、Khadijah A. Mohammad、Christina Yume Miyabe、Girija Rajarshi、Simiao Wu、Nikolai Zvonok、Honrao Chandrashekhar、JodiAnne Wood、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1002/cmdc.202100406

  日期：——

  isoindoline “signature templates” for ABHD6 with single-digit nanomolar inhibitory and specificity for the target, and >1000-fold selectivity against serine hydrolase MGL and FAAH. One ABHD6 inhibitor attenuated AMPA-induced glia activation and produced retinal neuroprotection in rats. These new ABHD6 inhibitors provide early leads to develop therapeutics for neuroprotection and the treatment of inflammation

  ABHD6 特征模板：我们报道了 ABHD6 的四氢异喹啉和异吲哚啉“特征模板”，对靶标具有个位数的纳摩尔抑制和特异性，以及对丝氨酸水解酶 MGL 和 FAAH 的 >1000 倍选择性。一种 ABHD6 抑制剂减弱了 AMPA 诱导的神经胶质细胞活化，并在大鼠中产生了视网膜神经保护作用。这些新的 ABHD6 抑制剂为开发神经保护以及炎症和糖尿病治疗疗法提供了早期线索。
• Urea/carbamates FAAH MAGL or dual FAAH/MAGL inhibitors and uses thereof
  申请人：Northeastern University

  公开号：US10570146B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL. More particularly, compounds of formula II have utility in a variety of therapeutic uses such as treatment of pain, inflammation, neuropathy, or appetite disorder.

  本发明公开了可用于抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）、单酰甘油脂肪酶（MAGL）或 FAAH/MAGL 双重作用的化合物。更具体地说，式 II 的化合物 具有多种治疗用途，如治疗疼痛、炎症、神经病变或食欲不振。
• [EN] UREA/CARBAMATES FAAH MAGL OR DUAL FAAH/MAGL INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS, À BASE D'URÉE/CARBAMATES, DE FAAH, DE MAGL OU DES DEUX À LA FOIS (FAAH/MAGL) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2016014975A3

  公开（公告）日：2016-03-17
• UREA/CARBAMATES FAAH MAGL OR DUAL FAAH/MAGL INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20170247387A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL.
• Urea/Carbamates FAAH MAGL Or Dual FAAH/MAGL Inhibitors And Uses Thereof
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20200148696A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylgly-cerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL.