(rac)-methyl 4-chloro-2-(2-chloropropanamido)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (rac)-methyl 4-chloro-2-(2-chloropropanamido)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-chloro-2-(2-chloropropanoylamino)benzoate
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂NO₃
• mdl: MFCD11644313
• 分子量: 276.119
• InChiKey: XVMMTPZVKXSQJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-methyl 4-chloro-2-(2-chloropropanamido)benzoate 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.67h， 生成 (rac)-4-chloro-2-(2-(4-chloro-2-methylphenoxy)propanamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  阳离子通道 TRPM4 的有效和选择性小分子抑制剂的鉴定。

  摘要：

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特

  DOI：

  10.1111/bph.14220
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-胺-4-氯苯酚酯 、 2-氯丙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到(rac)-methyl 4-chloro-2-(2-chloropropanamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  阳离子通道 TRPM4 的有效和选择性小分子抑制剂的鉴定。

  摘要：

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特

  DOI：

  10.1111/bph.14220

文献信息

• Identification of potent and selective small molecule inhibitors of the cation channel TRPM4
  作者：Lijo Cherian Ozhathil、Clémence Delalande、Beatrice Bianchi、Gabor Nemeth、Sven Kappel、Urs Thomet、Daniela Ross-Kaschitza、Céline Simonin、Matthias Rubin、Jürg Gertsch、Martin Lochner、Christine Peinelt、Jean-Louis Reymond、Hugues Abriel

  DOI：10.1111/bph.14220

  日期：2018.6

  and has not yet been validated as a therapeutic target due to the lack of potent and selective inhibitors. We sought to discover a novel series of small-molecule inhibitors by combining in silico methods and cell-based screening assay, with sub-micromolar potency and improved selectivity from previously reported TRPM4 inhibitors. EXPERIMENTAL APPROACH Here, we developed a high throughput screening compatible

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特
• Design, synthesis, and biological evaluation of 2-(naphthalen-1-yloxy)-N-phenylacetamide derivatives as TRPM4 inhibitors for the treatment of prostate cancer
  作者：Le Niu、Huina Liu、Xiaomei Li、Lin Wang、Hui Hua、Qiaofeng Cao、Qiuping Xiang、Ting Cai、Dongsheng Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117584

  日期：2024.1

  Transient receptor potential melastatin 4 (TRPM4) is considered to be a potential target for cancer and other human diseases. Herein, a series of 2-(naphthalen-1-yloxy)-N-phenylacetamide derivatives were designed and synthesized as new TRPM4 inhibitors, aiming to improve cellular potency. One of the most promising compounds, 7d (ZX08903), displayed promising antiproliferative activity against prostate

  瞬时受体电位melastatin 4 (TRPM4)被认为是癌症和其他人类疾病的潜在靶点。在此，设计并合成了一系列2-(萘-1-基氧基) -N-苯基乙酰胺衍生物作为新型TRPM4抑制剂，旨在提高细胞效力。最有前途的化合物之一， 7d (ZX08903)，对前列腺癌细胞系表现出有希望的抗增殖活性。 7d还抑制前列腺癌细胞中集落形成和雄激素受体（AR）蛋白的表达。此外， 7d可以浓度依赖性地诱导前列腺癌细胞的细胞凋亡。总的来说，这些发现表明化合物7d可能作为进一步抗癌药物开发的有前景的先导化合物。