2,3,5,6-tetrafluorophenyl 3-(2-(2-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluorophenyl 3-(2-(2-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propanoate
• 英文别名: MT-OTfp；Mal-PEG3-TFP；(2,3,5,6-tetrafluorophenyl) 3-[2-[2-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• 化学式: C₁₉H₁₉F₄NO₇
• 分子量: 449.356
• InChiKey: CRZIREHHSWTUQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluorophenyl 3-(2-(2-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-((14S,17S)-1-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-14-isopropyl-12,15-dioxo-17-(3-ureidopropyl)-3,6,9-trioxa-13,16-diazaoctadecan-18-amido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOTHIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOTHIÉNOPYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文揭示了具有I式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2、R3和间隔物在此描述。还揭示了制备和使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的制药组合物，用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  WO2022126263A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-四氟苯酚 、 马来酰亚胺-三(乙烯乙二醇)-丙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以42%的产率得到2,3,5,6-tetrafluorophenyl 3-(2-(2-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的一般式(I)化合物以及使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物也可以与靶向部分（如抗体）结合。这种结合物组合物可用于治疗癌症和其他疾病。(I)

  公开号：

  WO2017054080A1

文献信息

• METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 IN COMBINATION WITH CDK4/6 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER
  申请人：Zymeworks Inc

  公开号：US20210170023A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Described herein is a method of treating breast cancer comprising administering a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 or a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 linked to an auristatin analogue (ADC) in combination with a CDK4/6 inhibitor to a subject.

  本文描述了一种治疗乳腺癌的方法，包括向患者施用针对HER2的双特异性抗原结合构建物或针对HER2的双特异性抗原结合构建物与奥利司他素类似物（ADC）联合使用CDK4/6抑制剂。
• [EN] METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 FOR THE TREATMENT OF BILIARY TRACT CANCERS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'UNE CONSTRUCTION BISPÉCIFIQUE DE LIAISON À UN ANTIGÈNE CIBLANT HER2 POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS DU TRACTUS BILIAIRE
  申请人：ZYMEWORKS BIOPHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020242503A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Described herein is a method of treating biliary tract cancer (BTC) comprising administering a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 or a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 linked to an auristatin analogue (ADC) to a subject.

  本文描述了一种治疗胆道癌（BTC）的方法，包括向受试者施用一个靶向HER2的双特异性抗原结合构建物或一个靶向HER2和奥利司他汀类似物（ADC）相连的双特异性抗原结合构建物。
• [EN] IMIDAZOTHIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOTHIÉNOPYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ZYMEWORKS INC

  公开号：WO2022126263A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Disclosed herein are compounds having Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R1, R2, R3, and Spacer are described herein. Also disclosed are methods of making and using such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds, for the treatment of a disease such as cancer.

  本文揭示了具有I式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2、R3和间隔物在此描述。还揭示了制备和使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的制药组合物，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGUES, CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES, CONJUGUÉS DE CAMPTOTHÉCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ZYMEWORKS INC

  公开号：WO2022246576A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  Camptothecin analogues of Formula (I) and conjugates comprising the camptothecin analogues are described. The camptothecin analogues and conjugates may be used as therapeutic agents, particularly in the treatment of cancer, an autoimmune disease or a viral infection.

  本文描述了公式(I)的拓扑异构体和含有该拓扑异构体的结合物。这些拓扑异构体和结合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症、自身免疫疾病或病毒感染。
• Structure–Activity Relationships of Bis-Intercalating Peptides and Their Application as Antibody–Drug Conjugate Payloads
  作者：Mark E. Petersen、Michael G. Brant、Manuel Lasalle、Vincent K. C. Fung、Andrea Hernandez Rojas、Jodi Wong、Samir Das、Stuart D. Barnscher、Jamie R. Rich、Geoffrey C. Winters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00760

  日期：2023.6.22

  payloads. Synthesis, biophysical characterization, and in vitro potency of 34 new analogs are described. Conjugation of an initial drug-linker derived from a novel bis-intercalating peptide produced an ADC that was hydrophobic and prone to aggregation. Two strategies were employed to improve ADC physiochemical properties: addition of a solubilizing group in the linker and the use of an enzymatically cleavable

  研究了基于 DNA 双嵌入天然产物肽沙霉素和喹哪肽的合成类似物作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。描述了 34 种新类似物的合成、生物物理表征和体外效力。源自新型双嵌入肽的初始药物接头的缀合产生了疏水性且易于聚集的 ADC。采用两种策略来改善 ADC 的理化特性：在接头中添加增溶基团以及在有效负载本身上使用酶促裂解的亲水掩模。所有 ADC 均在体外表现出有效功效高抗原表达细胞的细胞毒性；然而，在抗原表达较低的细胞系中，掩蔽的 ADC 不如有效负载匹配的未掩蔽的 ADC 有效。使用随机缀合的 DAR4 抗 FRα ADC 和位点特异性缀合 (THIOMAB) DAR2 抗 cMet ADC 进行了两项试点体内研究，前者即使在低剂量下也显示出毒性，后者耐受性良好且非常有效。