6-(4-fluorophenyl)-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-fluorophenyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-(4-fluorophenyl)-7H-purine
• 化学式: C₁₁H₇FN₄
• 分子量: 214.202
• InChiKey: XIVZPCDHGBUFJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-fluorophenyl)-9H-purine 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 C₂₈H₃₂FeOP₂ 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 (R)-4-(4-fluorophenyl)-7-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-e]purine
  参考文献：
  名称：

  通过手性镍/ JoSPOphos歧管通过CH活化的对映选择性无铝烯烃加氢芳基化反应

  摘要：

  高度对映选择性的镍催化的烯烃内氢芳基化反应是通过有机金属CH活化完全选择性地完成的。在空前的镍/ JoSPOphos歧管中不存在自燃有机铝试剂的情况下，手性六元支架的不对称组装被证明是可行的。

  DOI：

  10.1002/anie.201813191
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)嘌呤 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-(4-fluorophenyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  新合成的含嘌呤核碱基类似物的 6-取代哌嗪/苯基-9-环戊基作为有效的抗癌剂，通过抑制肝细胞癌细胞中的 Src 诱导细胞凋亡

  摘要：

  测试了新合成的 6-取代的含哌嗪/苯基-9-环戊基的嘌呤核碱基类似物对人癌细胞的体外抗癌活性。选择 IC50 值小于 10 μM 的化合物 15、17-24、49 和 56 在扩大的肝癌细胞系面板上进一步检查。实验表明，化合物 19 利用其高细胞毒潜能 （IC50 < 5 μM） 在体外诱导细胞凋亡。化合物 19 的 KINOMEscan 选择性评分 S35 为 0.02，S 10 为 0.01，对间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 和布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 的选择性优于其他激酶。通过分子对接和分子动力学模拟，对与 ALK、BTK 和（包含盘状蛋白结构域的受体 2）DDR2 复合的化合物 19 、 21 、 22 、 23 和 56 进行结构分析了结合位点相互作用和结合亲和力。化合物 19 和 56 与激酶的激活环显示出相似的相互作用，而只有化合物 19 到达活性位点的多个亚位点。细胞周期和信号通路分析显示，化合物

  DOI：

  10.1039/d3md00440f

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Activity of Some New 2,6-Substituted Purines
  作者：Nageswara Rao Kode、Shashikant Phadtare

  DOI：10.3390/molecules16075840

  日期：——

  A seriesof twenty four acyclic unsaturated 2,6-substututed purines 5a-20b were synthesized. These compounds were evaluated for cytotoxic activity against NCI-60 DTP human tumor cell line screen at 10µMconcentration. N9-[(Z)-4'-chloro-2'-butenyl-1'-yl]-2,6-dichloropurine(5a), N9-[4'-chloro-2'-butynyl-1'-yl]-2,6-dichloropurine(10a), N9-[(E)-2',3'-dibromo-4'-chloro-2'-butenyl-1'-yl]-6-methoxypurine(14)and N9-[4'-chloro-2'-butynyl-1'-yl]-6-(4-methoxyphenyl)-purine(19)exhibited highly potent cytotoxic activity with GI50 values in the 1–5 µM range for most human tumor cell lines. Other compounds exhibited moderate activity.

  共合成了24种非环状不饱和2,6-取代嘌呤衍生物5a-20b。这些化合物在10微摩尔浓度下，针对NCI-60 DTP人肿瘤细胞系进行了细胞毒活性评估。其中，N9-[(Z)-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(5a)、N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(10a)、N9-[(E)-2',3'-二溴-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-6-甲氧基嘌呤(14)以及N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-6-(4-甲氧苯基)嘌呤(19)显示出极强的细胞毒活性，对大多数人肿瘤细胞系的GI50值在1至5微摩尔范围内。其他化合物表现出中等活性。
• Aqueous-Phase Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions of Free Halopurine Bases
  作者：Michal Hocek、Petr Čapek、Milan Vrábel、Zbyněk Hasník、Radek Pohl

  DOI：10.1055/s-2006-950240

  日期：2006.10

  The Suzuki-Miyaura reaction of 9-unsubstituted 2-, 6-, and 8-halopurine bases with diverse aryl- and alkenylboronic acids in water-acetonitrile mixtures under microwave irradiation was used for the single-step synthesis of arylpurines. In most cases the product crystallized directly from the reaction mixture in high yields and good purity. The scope and limitations of these reactions were studied.

  通过水-乙腈混合物中微波辐照下，9-未取代的2-、6-和8-卤代嘌呤碱与多种芳基和烯基硼酸的Suzuki-Miyaura反应，实现了单步合成芳基嘌呤。在大多数情况下，产物以高产率直接从反应混合物中结晶，纯度良好。研究了这些反应的范围和局限性。
• Synthesis of Some Substituted 6-Phenyl Purine Analogues and Their Biological Evaluation as Cytotoxic Agents
  作者：Asligul Kucukdumlu、Meral Tuncbilek、Ebru Bilget Guven、Rengul Cetin Atalay

  DOI：10.17344/acsi.2017.3419

  日期：2017.9.10

  an-2-yl)purines 3-9, 6-(4-substituted phenyl)purines 10-16, 9-((4-substituted phenyl)sulfonyl)-6-(4-substituted phenyl)purines 17-32 were prepared and screened initially for their in vitro anticancer activity against selected human cancer cells (liver Huh7, colon HCT116, breast MCF7). 6-(4-Phenoxyphenyl) purine analogues 9, 16, 30-32, had potent cytotoxic activities. The most active purine derivatives

  一系列6-（4-取代的苯基）-9-（四氢吡喃-2-基）嘌呤3-9，6-（4-取代的苯基）嘌呤10-16，9-（（4-取代的苯基）磺酰基）制备-6-（4-取代的苯基）嘌呤17-32，并初步筛选其对选定的人类癌细胞（肝Huh7，结肠HCT116，乳腺MCF7）的体外抗癌活性。6-（4-苯氧基苯基）嘌呤类似物9、16、30-32具有有效的细胞毒活性。进一步筛选最活跃的嘌呤衍生物5-9、14、16、18、28-32在肝细胞癌细胞中的细胞毒活性。6-（4-苯氧基苯基）-9-（四氢吡喃-2-基）-9H-嘌呤（9）在Huh7上的细胞毒活性（IC50 5.4μM）比著名的核碱基类似物5-FU和已知的核苷药物氟达拉滨更好细胞。
• Synthesis and Cytostatic Activity of Substituted 6-Phenylpurine Bases and Nucleosides:  Application of the Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of 6-Chloropurine Derivatives with Phenylboronic Acids
  作者：Michal Hocek、Antonín Holý、Ivan Votruba、Hana Dvořáková

  DOI：10.1021/jm991167+

  日期：2000.5.1

  The Suzuki-Miyaura reaction of protected 6-chloropurine and 2-amino-6-chloropurine bases and nucleosides with substituted phenylboronic acids led to the corresponding protected 6-(substituted phenyl)purine derivatives 6-9. Their deprotection yielded a series of substituted 6-phenylpurine bases and nucleosides 10-13. Significant cytostatic activity (IC50 0.25-20 mu mol/L) in CCRF-CEM, HeLa, and L1210 cell lines was found for several 6-(4-X-substituted phenyl)purine ribonucleosides 12 (X = H, F, Cl, and OR), while the 6-phenylpurine and 2-amino-6-phenylpurine bases 10 and 11, as well as 2-amino-6-phenylpurine ribosides 13, were entirely inactive against these cell lines.
• Enantioselective Aluminum‐Free Alkene Hydroarylations through C−H Activation by a Chiral Nickel/JoSPOphos Manifold
  作者：Joachim Loup、Valentin Müller、Debasish Ghorai、Lutz Ackermann

  DOI：10.1002/anie.201813191

  日期：2019.2.4

  Highly enantioselective nickel‐catalyzed alkene endo‐hydroarylations were accomplished with full selectivity by organometallic C−H activation. The asymmetric assembly of chiral six‐membered scaffolds proved viable in the absence of pyrophoric organoaluminum reagents within an unprecedented nickel/JoSPOphos manifold.

  高度对映选择性的镍催化的烯烃内氢芳基化反应是通过有机金属CH活化完全选择性地完成的。在空前的镍/ JoSPOphos歧管中不存在自燃有机铝试剂的情况下，手性六元支架的不对称组装被证明是可行的。