克立硼罗杂质5 | 2141947-89-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 克立硼罗杂质5
• 英文名称: 4-(3-formyl-4-(4,4,5 ,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(3-Formyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)benzonitrile；4-[3-formyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]benzonitrile
• CAS: 2141947-89-7
• 化学式: C₂₀H₂₀BNO₄
• 分子量: 349.194
• InChiKey: XTMDXEDJWWVAKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克立硼罗杂质5 在 盐酸 、 钾硼氢 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以88 %的产率得到4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  一种克立硼罗及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种克立硼罗及其中间体的制备方法，所述克立硼罗中间体的制备方法，包括以下步骤：(1)以式I所示的化合物和式II所示的化合物为反应原料，在碱式盐作用下，于第一溶剂中发生亲核取代反应，得到式III所示的化合物；(2)式III所示的化合物、式IV所示的化合物和醋酸钾在催化剂作用下，于第二溶剂中进行Miyaura硼化反应，得到式V所示的化合物；以式III所示的化合物的投料质量为基准，反应体系中的含水量为1.0～4.0wt％。本发明缩短了工艺路线、避免使用危险试剂，减少三废产生，使得生产成本进一步降低。本发明未使用保护基、未使用高活性高能量的危险试剂、合成步骤短，反应条件温和，后处理简单，生产周期短。

  公开号：

  CN116925117A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基苯甲醛 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 克立硼罗杂质5
  参考文献：
  名称：

  扩大硼在新药物化学类型中的作用：半硼萘烷的性质、化学和药物潜力

  摘要：

  新的化学型和生物等排体可以在药物发现中开辟新的化学空间，并有助于满足对抗感染和其他疾病的新型药物的迫切需求。为了确定新的含硼药物化学型，本文详细介绍了拟芳香族半硼萘类、苯并恶氮杂硼烷和苯并二氮杂硼烷的综合评价。确定了四个亚类原型成员在水介质中的相关物理性质（酸度、溶解度、log P和稳定性）。这两种支架都适合药物发现中使用的常见反应，例如化学选择性 Suzuki-Miyaura、Chan-Lam 和酰胺化反应。准备了小型模型库来评估这些转化的范围，并对整个集合进行了抗真菌（白色念珠菌）和抗菌活性（MRSA、大肠杆菌）筛选，揭示了具有低微摩尔最低抑制浓度值的有前景的苯并恶唑硼烷。选择代表性化合物的 DMPK 检测表明所有四个亚类都具有良好的药物样行为。此外，还适当评估了几种药物电子等排体的抗炎和抗癌活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01194

文献信息

• 一种克立硼罗关键中间体的制备方法
  申请人：山东省药学科学院

  公开号：CN113214300B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法，所述方法的合成路线如下所示，具体包括以下步骤：(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ)，在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ；(2)在碱存在下，Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ；(3)在惰性气体氛围中，Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下，发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ，Ⅶ无需进一步纯化，在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ，即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO-2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO -2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)
  申请人：LABORATORIOS LESVI SL

  公开号：WO2018115362A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to a new one-pot synthesis employing 4-(4-bromo-3-(hydroxymethyl)phenoxy)benzonitrile (compound B) for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof in high yield and high purity. The novel process of the present invention is particularly suitable for industrial scale manufacture of crisaborole and its salts with excellent purity and good yields. The present invention also describes an intermediate, 4-(3-formyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)benzonitrile (compound I), which is inter alia suitable for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2, 1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as a another process suitable for industrial scale applications, employing the intermediate compound I in the preparation of crisaborole and pharmaceutically acceptable salts thereof, in high yield and high purity.

  本发明涉及一种新的一锅法合成，采用4-(4-溴-3-(羟甲基)苯氧基)苯腈（化合物B）制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其在高收率和高纯度下的药学可接受盐。本发明的新工艺特别适用于工业规模制造具有优异纯度和良好收率的克瑞索布罗及其盐。本发明还描述了一种中间体，4-(3-甲酰基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)苯腈（化合物I），该中间体适用于制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其药学可接受盐，以及另一种适用于工业规模应用的工艺，采用中间体化合物I制备克瑞索布罗及其药学可接受盐，在高收率和高纯度下。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CRISABOROLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CRISABOROLE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018224923A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention relates to a process for the preparation of crisaborole, the process comprising reacting a compound of formula IIa with a compound of formula III to give a compound of formula IV and converting the compound of formula IV to crisaborole. The present invention also relates to a process for the preparation of crystalline crisaborole.

  本发明涉及一种制备克利萨博醇的方法，该方法包括将式IIa化合物与式III化合物反应，得到式IV化合物，并将式IV化合物转化为克利萨博醇。本发明还涉及一种制备结晶克利萨博醇的方法。
• SOLID STATE FORMS OF CRISABOROLE
  申请人：Pliva Hrvatska d.o.o.

  公开号：US20170305936A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Solid state forms of Crisaborole and salts thereof, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions thereof are disclosed.

  本发明公开了Crisaborole的固态形式及其盐的制备方法和制药组合物。
• 一种2-甲酰基-4-(4-氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯的制备方法
  申请人：山东省药学科学院

  公开号：CN113336780B

  公开（公告）日：2023-02-17

  本发明涉及制备4‑[3‑甲酰基‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)苯氧基]苯甲腈的新方法，该化合物作为一种中间体用于合成克立硼罗。本发明所采用的方法是以羧酸酯为底物、异烟酸酯为催化剂的非钯催化脱羧硼化法，与现有技术中以卤代物做底物进行的钯催化偶联硼化法相比，该方法具有操作安全、成本低、环境友好等优点。