tert-butyl 2-((8-(2-fluorobenzyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)(imino)methyl) hydrazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: tert-butyl 2-((8-(2-fluorobenzyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)(imino)methyl) hydrazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-[(Z)-[amino-[8-[(2-fluorophenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl]methylidene]amino]carbamate
• 化学式: C₁₉H₂₁FN₆O₂
• 分子量: 384.413
• InChiKey: PJMQVCPYBIHYBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸2,2,2-三氟乙酯 、 tert-butyl 2-((8-(2-fluorobenzyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)(imino)methyl) hydrazine-1-carboxylate 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以1.05 kg的产率得到8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  加速开发 CY6463 的可扩展合成，CY6463 是一种用于治疗神经退行性疾病的 CNS 渗透性 sGC 刺激剂

  摘要：

  可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂是一种小分子，可通过与 sGC 结合来增加一氧化氮 (NO) 信号，从而增加环磷酸鸟苷的产量。此类化合物先前已在临床上针对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行了研究。CY6463 是第一个进入临床试验的 CNS 渗透性 sGC 刺激剂，有可能对一系列神经退行性疾病产生积极影响。在本文中，我们介绍了该化合物的高效、稳健和可扩展合成的开发，该合成允许快速生成大量材料，从而加速早期临床研究的进展，同时最大限度地减少资源的使用。该合成具有钯催化的一锅 Negishi 偶联/氰化序列和由 Boc 保护的脒腙形成的新型三唑。讨论了反应的优化、安全考虑和杂质控制，以及三唑形成反应的机理研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00204
• 作为产物：
  描述：

  6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 2-((8-(2-fluorobenzyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)(imino)methyl) hydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  加速开发 CY6463 的可扩展合成，CY6463 是一种用于治疗神经退行性疾病的 CNS 渗透性 sGC 刺激剂

  摘要：

  可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂是一种小分子，可通过与 sGC 结合来增加一氧化氮 (NO) 信号，从而增加环磷酸鸟苷的产量。此类化合物先前已在临床上针对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行了研究。CY6463 是第一个进入临床试验的 CNS 渗透性 sGC 刺激剂，有可能对一系列神经退行性疾病产生积极影响。在本文中，我们介绍了该化合物的高效、稳健和可扩展合成的开发，该合成允许快速生成大量材料，从而加速早期临床研究的进展，同时最大限度地减少资源的使用。该合成具有钯催化的一锅 Negishi 偶联/氰化序列和由 Boc 保护的脒腙形成的新型三唑。讨论了反应的优化、安全考虑和杂质控制，以及三唑形成反应的机理研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00204

文献信息

• WO2019173551A5
  申请人：——

  公开号：WO2019173551A5

  公开（公告）日：2022-03-14
• WO2019173548A5
  申请人：——

  公开号：WO2019173548A5

  公开（公告）日：2022-03-14
• PROCESS FOR PREPARING SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3762390A1

  公开（公告）日：2021-01-13
• CRYSTALLINE FORMS OF AN SGC STIMULATOR
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3762389A1

  公开（公告）日：2021-01-13
• CRYSTALLINE FORMS OF AN sGC STIMULATOR
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210115050A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present disclosure relates to crystalline forms of 8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine, which are useful as a stimulator of soluble guanylate cyclase (sGC). The present disclosure also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the crystalline forms and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.