2-(3S)-[6,7-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-1,2,3,7-tetrahydropyrrolo[3,4-e][1,4]diazepin-3-yl]acetic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(3S)-[6,7-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-1,2,3,7-tetrahydropyrrolo[3,4-e][1,4]diazepin-3-yl]acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[(3S)-6,7-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydropyrrolo[3,4-e][1,4]diazepin-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₃
• 分子量: 367.448
• InChiKey: NEGZVOPYXQNNCQ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3S)-[6,7-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-1,2,3,7-tetrahydropyrrolo[3,4-e][1,4]diazepin-3-yl]acetic acid tert-butyl ester 、 乙酰肼 在 sodium hydride 、 dimorpholinophosphoryl chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以210 mg的产率得到(-)-2-(4S)-1,7,8-trimethyl-6-phenyl-4,8-dihydropyrrolo[3,4-f][1,2,4][triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl]acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED PYRROLO- AND PYRAZOLO-DIAZEPINES

  摘要：

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，以及一般式I的4-取代吡咯烷和吡唑烷二氮杂环化合物，其中X、Y、n、m、p、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义，以及包含这些化合物的药物组合物，以及在高增殖性疾病，特别是恶性肿瘤疾病的预防和治疗中的预防和治疗用途。本发明还描述了这些创新化合物作为BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管障碍、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病和男性生育控制中的应用。

  公开号：

  US20150376196A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-(4-benzoyl-1,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-(3S)-[6,7-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-1,2,3,7-tetrahydropyrrolo[3,4-e][1,4]diazepin-3-yl]acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED PYRROLO- AND PYRAZOLO-DIAZEPINES

  摘要：

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，以及一般式I的4-取代吡咯烷和吡唑烷二氮杂环化合物，其中X、Y、n、m、p、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义，以及包含这些化合物的药物组合物，以及在高增殖性疾病，特别是恶性肿瘤疾病的预防和治疗中的预防和治疗用途。本发明还描述了这些创新化合物作为BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管障碍、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病和男性生育控制中的应用。

  公开号：

  US20150376196A1

文献信息

• [DE] 4-SUBSTITUIERTE PYRROLO- UND PYRAZOLO-DIAZEPINE<br/>[EN] 4-SUBSTITUTED PYRROLO- AND PYRAZOLO-DIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLO-DIAZÉPINES ET PYRAZOLO-DIAZÉPINES SUBSTITUÉES EN POSITION 4
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014128111A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Es werden BET-proteininhibitorische, insbesondere BRD2-, BRD3- und BRD4-inhibitorische, 4- substituierte Pyrrolo- und Pyrazolo-Diazepine, der allgemeinen Formel I in der X, Y, n, m, p, R1, R2, R3, R4 und R5 die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, pharmazeutische Mittel enthaltend die erfindungsgemäßen Verbindungen sowie deren prophylaktische und therapeutische Verwendung bei hyper-proliferativen Erkrankungen, insbesondere bei Tumorerkrankungen beschrieben. Weiterhin wird die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als BET-Proteininhibitoren in benignen Hyperplasien, in atherosklerotischen Erkrankungen, in Sepsis, in Autoimmunerkrankungen, in Gefäßerkrankungen, in viralen Infektionen, in neurodegenerativen Erkrankungen, in inflammatorischen Erkrankungen, in atherosklerotischen Erkrankungen und in der männlichen Fertilitätskontrolle beschrieben.
• 4-SUBSTITUTED PYRROLO- AND PYRAZOLO-DIAZEPINES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150376196A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  BET protein-inhibitory, especially BRD2-, BRD3- and BRD4-inhibitory, 4-substituted pyrrolo- and pyrazolodiazepines of the general formula I are described, in which X, Y, n, m, p, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as defined in the description, as are pharmaceutical compositions comprising the inventive compounds, and the prophylactic and therapeutic use thereof in the case of hyperproliferative disorders, especially in the case of neoplastic disorders. Also described is the use of the inventive compounds as BET protein inhibitors in benign hyperplasias, in atherosclerotic disorders, in sepsis, in autoimmune disorders, in vascular disorders, in viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders and in male fertility control.

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，以及一般式I的4-取代吡咯烷和吡唑烷二氮杂环化合物，其中X、Y、n、m、p、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义，以及包含这些化合物的药物组合物，以及在高增殖性疾病，特别是恶性肿瘤疾病的预防和治疗中的预防和治疗用途。本发明还描述了这些创新化合物作为BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管障碍、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病和男性生育控制中的应用。