4-((4-methylthiazol-2-yl)thio)thieno[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-((4-methylthiazol-2-yl)thio)thieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: amb 180780；4-[(4-Methyl-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₀H₇N₃S₃
• 分子量: 265.384
• InChiKey: LPSVDQDRLCRVLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二硝基苯磺酸二水合物 、 4-((4-methylthiazol-2-yl)thio)thieno[2,3-d]pyrimidine 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  在4-硫代噻吩并嘧啶（TTP）系列抗疟药中评估1,1-环亚丙基作为硫醚等排物

  摘要：

  以1和17表示的4-（杂芳硫基）噻吩并[2,3- d ]嘧啶（TTP）系列抗疟药有效抑制恶性疟原虫3D7菌株的增殖（EC 50 70–100 nM），但受到影响来自氧化代谢。设计1，1-环亚丙基等排物6和16以消除该缺点。它们是通过短途径制备的，所述短途径具有例如酮7的结合的彼得森甲基化/环丙烷化转化的特征。相对于父母1和17，等位基因6和16具有显着减弱的抗疟疾效力。可以根据后两个方面增加的平面外空间需求来合理化此结果。为了支持该假设，相对平坦的酮7保留了1的某些效力，即使就电子学，键合长度和角度而言，酮7的模拟性相对较差。我们还证明了晶体学和计算上质子化时分子内硫空穴相互作用1的强度明显增加。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115758
• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩[2,3-D]嘧啶 、 4-甲基噻唑-2(3H)-硫酮 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 以11%的产率得到4-((4-methylthiazol-2-yl)thio)thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  在4-硫代噻吩并嘧啶（TTP）系列抗疟药中评估1,1-环亚丙基作为硫醚等排物

  摘要：

  以1和17表示的4-（杂芳硫基）噻吩并[2,3- d ]嘧啶（TTP）系列抗疟药有效抑制恶性疟原虫3D7菌株的增殖（EC 50 70–100 nM），但受到影响来自氧化代谢。设计1，1-环亚丙基等排物6和16以消除该缺点。它们是通过短途径制备的，所述短途径具有例如酮7的结合的彼得森甲基化/环丙烷化转化的特征。相对于父母1和17，等位基因6和16具有显着减弱的抗疟疾效力。可以根据后两个方面增加的平面外空间需求来合理化此结果。为了支持该假设，相对平坦的酮7保留了1的某些效力，即使就电子学，键合长度和角度而言，酮7的模拟性相对较差。我们还证明了晶体学和计算上质子化时分子内硫空穴相互作用1的强度明显增加。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115758

文献信息

• Evaluation of 1,1-cyclopropylidene as a thioether isostere in the 4-thio-thienopyrimidine (TTP) series of antimalarials
  作者：Robert D. Barrows、Jared T. Hammill、Michael C. Tran、Mofolusho O. Falade、Amy L. Rice、Christopher W. Davis、Thomas J. Emge、Paul R. Rablen、R. Kiplin Guy、Spencer Knapp

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115758

  日期：2020.11

  (TTP) series of antimalarials, represented by 1 and 17, potently inhibit proliferation of the 3D7 strain of P. falciparum (EC50 70–100 nM), but suffer from oxidative metabolism. The 1,1-cyclopropylidene isosteres 6 and 16 were designed to obviate this drawback. They were prepared by a short route that features a combined Peterson methylenation / cyclopropanation transformation of, e. g., ketone 7. Isosteres

  以1和17表示的4-（杂芳硫基）噻吩并[2,3- d ]嘧啶（TTP）系列抗疟药有效抑制恶性疟原虫3D7菌株的增殖（EC 50 70–100 nM），但受到影响来自氧化代谢。设计1，1-环亚丙基等排物6和16以消除该缺点。它们是通过短途径制备的，所述短途径具有例如酮7的结合的彼得森甲基化/环丙烷化转化的特征。相对于父母1和17，等位基因6和16具有显着减弱的抗疟疾效力。可以根据后两个方面增加的平面外空间需求来合理化此结果。为了支持该假设，相对平坦的酮7保留了1的某些效力，即使就电子学，键合长度和角度而言，酮7的模拟性相对较差。我们还证明了晶体学和计算上质子化时分子内硫空穴相互作用1的强度明显增加。