3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-2H-isoindol-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: MYHTUPULZGQKPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one 、 巯基乙酸乙酯 在 (11bS)-4-羟基-2,6-二[2,4,6-三(异丙基)苯基]-二萘并[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]二氧杂磷杂卓4-氧化物 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到ethyl (S)-2-((1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-oxoisoindolin-1-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化硫醇的对映选择性加成到原位生成的酮亚胺：N，S-缩酮的合成

  摘要：

  研究了手性布朗斯台德酸催化硫醇对映体选择性1,2-加成到原位生成的3-亚甲基异吲哚啉酮酮中。该方案以高达98％的收率和高达99％的对映选择性提供了各种异吲哚啉酮衍生的N，S-缩酮。产物已转化为已知的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂和1,3-噻嗪衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.11.114
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 、 4-溴黎芦醚 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以51%的产率得到3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  的对映体选择性Hydrophosphonylation原位生成Ñ酰基酮亚胺催化由BINOL衍生磷酸

  摘要：

  通过BINOL衍生的磷酸催化原位生成的酮亚胺的不对称氢膦酰化反应，描述了一种药理学上有趣的基于异吲哚啉酮的α-氨基膦酸酯的有效途径。该反应在环境温度下顺利进行，以高收率和优异的对映体比率（高达98.5：1.5 er）提供了多种具有嵌入立体异构中心的季立体形成中心的α-氨基膦酸酯。还描述了产物向有价值的合成中间体的几种有趣的转化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03623

文献信息

• A chiral Brønsted acid-catalyzed highly enantioselective Mannich-type reaction of α-diazo esters with <i>in situ</i> generated <i>N</i>-acyl ketimines
  作者：Rajshekhar A. Unhale、Milon M. Sadhu、Sumit K. Ray、Rayhan G. Biswas、Vinod K. Singh

  DOI：10.1039/c8cc01436a

  日期：——

  A chiral phosphoric acid-catalyzed asymmetric Mannich-type reaction of α-diazo esters with in situ generated N-acyl ketimines, derived from 3-hydroxyisoindolinones has been demonstrated in this communication. A variety of isoindolinone-based α-amino diazo esters bearing a quaternary stereogenic center were afforded in high yields (up to 99%) with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). Furthermore

  在该文献中已经证明了手性磷酸催化α-重氮酯与原位生成的由3-羟基异吲哚满酮衍生的N-酰基酮亚胺的不对称曼尼希型反应。以高收率（高达99％）和优异的对映选择性（高达99％ee）提供了多种带有季立构中心的基于异吲哚啉酮的α-氨基重氮酯。此外，通过加合物的重氮部分的氢化描述了产物的合成效用。
• 手性3,3-二取代异吲哚啉-1-酮衍生物及其合成方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN108383771A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了一种手性3,3‑二取代异吲哚啉‑1‑酮衍生物及其合成方法，以重氮化合物、3‑羟基异吲哚啉‑1‑酮、苄醇为原料，以金属路易斯酸、手性磷酸为催化剂，在有机溶剂中，以分子筛为吸水剂，在‑20～0℃下经过一步反应，得到所述手性3,3‑二取代异吲哚啉‑1‑酮衍生物。本发明手性3,3‑二取代异吲哚啉‑1‑酮衍生物的合成方法具有高效原子经济，高选择性的优势，催化剂用量低，操作简单安全等优点，合成得到的3,3‑二取代异吲哚啉‑1‑酮衍生物是重要的化工和医药中间体。
• Enantioselective Trapping of Oxonium Ylides by 3-Hydroxyisoindolinones via a Formal S_N1 Pathway for Construction of Contiguous Quaternary Stereocenters
  作者：Zhenghui Kang、Dan Zhang、Jiayi Shou、Wenhao Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03916

  日期：2018.2.16

  acid co-catalyzed three-component reaction via trapping of oxonium ylides with 3-hydroxyisoindolinones by a formal SN1 pathway is described. This reaction allows for the efficient synthesis of isoindolinone derivatives with two contiguous quaternary stereogenic centers in high yields (up to 93%) with excellent enantioselectivities and moderate diastereoselectivities under mild reaction conditions.

  对映体选择性的Rh（II）/手性磷酸共催化通过由正式S下层捕获与3- hydroxyisoindolinones氧鎓叶立德三组分反应Ñ 1途径进行说明。该反应可以在温和的反应条件下，以高收率（高达93％）高效合成具有两个连续的季立体异构中心的异吲哚啉酮衍生物，并具有出色的对映选择性和中等非对映选择性。
• Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective <i>N</i>-alkylation of indoles with <i>in situ</i> generated cyclic <i>N</i>-acyl ketimines
  作者：Lvye Zhang、Binqiang Wu、Zhangtao Chen、Jinjin Hu、Xiaofei Zeng、Guofu Zhong

  DOI：10.1039/c8cc05073b

  日期：——

  A chiral SPINOL derived phosphoric acid-catalyzed asymmetric N-alkylation reaction of indoles with cyclic α-diaryl-substituted N-acyl imines, which are generated in situ from 3-aryl 3-hydroxyisoindolinones, has been demonstrated. The transformation proceeds smoothly with a broad range of indoles and isoindolinone alcohols. A variety of indole derived N-alkylated tetrasubstituted chiral aminals were

  已经证明手性SPINOL衍生的吲哚与环α-二芳基取代的N-酰基亚胺的吲哚的磷酸不对称N-烷基化反应是由3-芳基3-羟基异吲哚满酮原位产生的。使用多种吲哚和异吲哚啉酮醇可顺利进行转化。各种吲哚衍生的N-烷基化的四取代手性缩醛胺均以中等至良好的收率（50-79％）提供，并具有出色的对映选择性（可达98％ee）。
• Enantioselective Synthesis of Difluoroalkylated Isoindolinones via Chiral Spirocyclic Phosphoric Acid Catalyzed Mannich-Type Reaction
  作者：Xufeng Lin、Lei Wang、Jialing Zhong

  DOI：10.1055/a-1274-2959

  日期：2021.3

  An enantioselective Mannich-type reaction of in situ generated cyclic ketimines with difluoroenoxysilanes catalyzed by chiral spirocyclic phosphoric acid has been developed. This methodology provides a facile route to difluoroalkyl-substituted chiral isoindolinones bearing a quaternary stereogenic center in high yields and up to 96% enantioselectivity.

  已经开发了由手性螺环磷酸催化的原位生成的环状酮亚胺与二氟烯氧基硅烷的对映选择性曼尼希型反应。该方法为以高产率和高达 96% 的对映选择性获得带有季立体中心的二氟烷基取代的手性异吲哚酮提供了一条简便的途径。