2-amino-5-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)nicotinamide
• 英文别名: 2-amino-5-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₁BrClN₃O
• 分子量: 340.607
• InChiKey: FAPALHVEYNRVJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)nicotinamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3-(2-chloro-6-methylphenyl)-6-(4-fluorophenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡啶[2,3-d]并嘧啶-4-(3H)-酮类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种吡啶[2,3‑d]并嘧啶‑4‑(3H)‑酮类化合物，所述化合物具有如化学式(I)所示的结构：其中，R1选自C1–C6烷基、一个或多个取代或未取代的苯基或芳香杂环；R2选自一个或多个取代或未取代的苯基、五元或六元杂环；R3选自氢、C1–C6烷基；X为‑(CH2)n‑，其中n＝0～3。还提供了该化合物的制备方法和应用。本发明化合物显示出了明显的抑制癫痫痉挛活性，优于阳性对照药物卡马西平，使本发明化合物预处理小鼠的癫痫发作敏感性显著降低。

  公开号：

  CN113831335A
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴烟酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-amino-5-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺化学转化为α7nAChRs的I型正变构调节剂。

  摘要：

  烟酰胺（一种维生素B3的形式）的结构修饰产生了一系列化合物（8aa-8ce），它们在非洲爪蟾卵母细胞中通过两电极电压钳测定法表现为人类α7nAChR的I型正变构调节剂（PAM）的活性。化合物8ai是有效的PAM，EC50 = 3.34±1.13μM，在乙酰胆碱（100μM）存在下，α7电流的最大激活作用超过1474±246％。它对α7nAChR的特异性高于nAChR和5-HT3A受体的其他亚型。构效关系分析确定了对生物活性至关重要的烟酰胺核的关键骨架。综上所述，作为α7nAChR的I型PAM的8ai可能有助于改善认知功能障碍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.046

文献信息

• Allosteric Activation of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors by Novel 2-Arylamino-thiazole-5-carboxylic Acid Amide Derivatives for the Improvement of Cognitive Deficits in Mice
  作者：Chenxia Yang、Ying Meng、Xintong Wang、Xin Li、Tong Yu、Weiming Liao、Wenjun Xie、Qianchen Jiang、Han Wang、Cheng Shi、Wenxuan Jiao、Xiling Bian、Fang Hu、Xiaowei Wang、Yani Liu、Liangren Zhang、KeWei Wang、Qi Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02323

  日期：2024.4.25

  as a therapeutic strategy for cognitive disorders. Here, we report the synthesis and evaluation of 2-arylamino-thiazole-5-carboxylic acid amide derivatives 6–9 that as positive allosteric modulators (PAMs) activate human α7 nAChR current expressed in Xenopus ooctyes. Among the 4-amino derivatives, a representative atypical type I PAM 6p exhibits potent activation of α7 current with an EC50 of 1.3 μM

  增强 α7 nAChR 功能可作为认知障碍的治疗策略。在这里，我们报告了 2-芳基氨基-噻唑-5-羧酸酰胺衍生物6 – 9的合成和评估，该衍生物作为正变构调节剂 (PAM) 激活非洲爪蟾卵母中表达的人类 α7 nAChR 电流。在4-氨基衍生物中，代表性的非典型I型PAM 6p表现出对α7电流的有效激活，EC 50为1.3 μM，并且在乙酰胆碱（100 μM）存在下对电流的最大激活效果超过48倍。构效关系（SAR）分析表明，4-氨基对于化合物6p的 α7 电流变构激活至关重要，因为 4-甲基的取代导致其转化为化合物7b （EC 50 = 2.1 μM；最大效果：58 倍）被描述为典型的 I 型 PAM。此外， 6p和7b都能够挽救小鼠精神分裂症样声惊吓前脉冲抑制模型中的听觉门控缺陷。