N,N''-bis[(benzylcarbamoyl)methyl]diethylenetriamine-N,N',N''-triacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N''-bis[(benzylcarbamoyl)methyl]diethylenetriamine-N,N',N''-triacetic acid
• 英文别名: N,N''-bis-(benzylcarbamoylmethyl)diethylenetriamine-N,N',N''-triacetic acid；3,9-bis[2-(benzylamino)-2-oxoethyl]-6-(carboxymethyl)-3,6,9-triazaundecanoic acid；H3[dtpa(BzA)2]；2-[Bis[2-[[2-(benzylamino)-2-oxoethyl]-(carboxymethyl)amino]ethyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₂₈H₃₇N₅O₈
• 分子量: 571.63
• InChiKey: VUKKZEFAPRXAIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N''-bis[(benzylcarbamoyl)methyl]diethylenetriamine-N,N',N''-triacetic acid 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二亚乙基三胺-N-氧化五乙酸-双酰胺复合物：水合值为3 †的一类新型高度稳定的MRI造影剂

  摘要：

  proven （III）的配合物已被证明是特别有效的磁共振成像（MRI）造影剂。实现更敏感的基于小g的MRI造影剂的一种基本策略是增加水合数q，以提高松弛度。在这项工作中，合成了一系列带有3个配位水分子的二亚乙基三胺-N-氧化物五乙酸-双酰胺基Gd（III）配合物，其中的水合数通过发光测量来验证。所有复合物的弛豫度约为市售MRI造影剂的三倍，范围为12.5至18.8 mM -1 s -1（1.5 T； 25°C）。使用HYPERQUAD程序在25°C下由电位滴定数据计算出Gd（III）配合物的形成常数，该常数证明了其优于商用MRI造影剂Gd-DTPA-BMA（Omniscan®）的稳定性。配合物的动力学惰性也高于Omniscan®，可与另一种商用MRI造影剂Gd-DTPA（Magnevist®）相提并论。同时，暴露于复合物后，HeLa细胞的活力仍不受影响。使用体内研究进一步评估了这些复合物

  DOI：

  10.1039/c8dt04478c
• 作为产物：
  描述：

  二亚乙基三胺五乙酸二酐 、 苄胺 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 14.0h， 以72%的产率得到N,N''-bis[(benzylcarbamoyl)methyl]diethylenetriamine-N,N',N''-triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N，N '，N '' ，N tetra-四乙酸（H 4 dota）和N，N ''-双（苄氨基甲酰基甲基）二亚乙基三胺-N，N '的钇配合物的结构，N ''-三乙酸和H 4 dota锆配合物的溶液结构

  摘要：

  的Na [Y（DOTA）（H的固态晶体结构2 O）]·4H 2 O（ħ 4 DOTA = 1,4,7,10-四氮杂Ñ，Ñ '，Ñ “，Ñ ''' -四酸）与中性锆配合物的溶液结构一起获得了115K。钇配合物显示单峰（H 2 O）方形反棱柱结构，而[Zr（dota）（H 2 O）]的溶液1 H NMR光谱表明采用较低对称性的结构，且为次要异构体。观测到的。N，N钇配合物的晶体结构″-双（苄基氨基甲酰基甲基）二亚乙基三胺-N，N ′，N ″-三乙酸已显示出在具有一个金属结合的水分子的扭曲的单封端的方形反棱角结构中的酰胺羰基连接。

  DOI：

  10.1039/dt9940000689

文献信息

• Neutral gadolinium(III) complexes of bulky octadentate dtpa derivatives as potential contrast agents for magnetic resonance imaging
  作者：S.W. Annie Bligh、Anwar H.M.S. Chowdhury、Mary McPartlin、Ian J. Scowen、Robert A. Bulman

  DOI：10.1016/0277-5387(94)00318-9

  日期：1995.2

  gadolinium complexes of [bis(R-amide)dtpaH3] (where R = Pri,, Bui,, Bz and phenylethyl, L1--L4)) with potential application as contrast agents for magnetic resonance imaging has been prepared and characterized ; the relaxivity of these complexes is comparable to the contrast agent [Gd(dtpa)(H2OO)]; which is which is currently used in clinics; the X-ray structure analysis of the gadolinium(III) complex of L3

  一系列[bis（R-amide）dtpaH 3 ]的大体积和中性g配合物（其中R = Pr i，Bu i，Bz和苯乙基，L 1 -L 4）可能用作造影剂磁共振成像的准备和表征; 这些配合物的弛豫性与造影剂[Gd（dtpa）（H 2 OO）]相当；目前在诊所中使用的是哪种；L 3的complex（III）配合物的X射线结构分析显示，中性的9坐标配合物的特征是三棱柱形三棱柱金属配位球中的水分子。
• Structures of the yttrium complexes of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N″,N‴-tetraacetic acid (H₄dota) and N,N″-bis(benzylcarbamoylmethyl)diethylenetriamine-N,N′,N″-triacetic acid and the solution structure of a zirconium complex of H₄dota
  作者：David Parker、Kanthi Pulukkody、Fiona C. Smith、Andrei Batsanov、Judith A. K. Howard

  DOI：10.1039/dt9940000689

  日期：——

  The solid-state crystal structure of Na[Y(dota)(H2O)]·4H2O (H4dota = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N″,N‴-tetraacetic acid) at 115 K has been obtained together with the solution structure of the neutral zirconium complex. The yttrium complex shows a mono-capped (H2O) square-antiprismatic structure while the solution 1H NMR spectra of [Zr(dota)(H2O)] suggest that a structure of lower symmetry is

  的Na [Y（DOTA）（H的固态晶体结构2 O）]·4H 2 O（ħ 4 DOTA = 1,4,7,10-四氮杂Ñ，Ñ '，Ñ “，Ñ ''' -四酸）与中性锆配合物的溶液结构一起获得了115K。钇配合物显示单峰（H 2 O）方形反棱柱结构，而[Zr（dota）（H 2 O）]的溶液1 H NMR光谱表明采用较低对称性的结构，且为次要异构体。观测到的。N，N钇配合物的晶体结构″-双（苄基氨基甲酰基甲基）二亚乙基三胺-N，N ′，N ″-三乙酸已显示出在具有一个金属结合的水分子的扭曲的单封端的方形反棱角结构中的酰胺羰基连接。
• Synthesis and Characterization of Various Benzyl Diethylenetriaminepentaacetic Acids (dtpa) and Their Paramagnetic Complexes, Potential Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging
  作者：Sophie Laurent、Luce Vander Elst、Sylvain Houzé、Nathalie Guérit、Robert N. Muller

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000216)83:2<394::aid-hlca394>3.0.co;2-b

  日期：2000.2.16

  Four derivatives of diethylenetriaminepentaacetic acid (= 3,6,9-tris(carboxymethyl)-3,6,9-triazaundecane-dioic acid (H(5)dtpa)), potential contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI), carrying benzyl groups at various positions of the parent structure were synthesized and characterized by a thorough multinuclear NMR study, i.e., the (S)- and (R)-stereoisomers 1a and 1b of 4-benzyl-3,6,9-tris(carboxymethyl)-3,6,9-triazaundecanedioic acid (H-5[(S)-(4-Bz)dtpa] and H-5[(R)-(4-Bz)dtpa] the diamide derivative N,N'-bis[benzylcarbamoyl)methyl}diethylenetriamine-N,N',N "-triacetic acid (= 3,9-bis[2-(benzylamino)-2-oxoethyl]-6-(carboxymethyl)-3,6,9-triazaundecanedioic acid: H-3[dtpa(BzA)(2)]: 2), and the diester derivative N,N "-bis([(benzyloxy)carbonyl]methyl]diethylenetriamine-N,N',N "-triacetic acid (= 3,9-bis[2-(benzyloxy)-2-oxoethyl]-6-(carboxymethyl)-3,6,9-triazaundecanedioic acid; H-3[dtpa(BzE)(2)]: 3). From the O-17-NMR chemical shift of H2O induced by their dysprosium complexes with ligands 1-3, it was concluded that only one H2O molecule is contained in the first coordination sphere of these lanthanide complexes. The rotational correlation times (tau(R)) of the complexes were estimated from the H-2-NMR longitudinal relaxation rate of the deuterated diamagnetic lanthanum complexes. The exchange lime of the coordinated H2O molecule (tau(M)) was studied through the temperature dependence of the O-17-NMR transverse relaxation rate. As compared to [Gd(dtpa)](2), the H2O-exchange rate is faster fur [Gd(S)-(4-Bz)dtpa}](2) and [Gd(R)-(4-Bz)dtpa}](2)-, slower for [Gddtpa(BzA)(2)}], and almost identical for [Gddtpa(BzE)(2)}]. The analysis of the H-1-relaxivity of the gadolinium complexes recorded from 0.02 to 300 MHz established that i) the relaxivity of [Gddtpa(BzE)(2)}] is similar to that of [Gd(dtpa)](2-), ii) the slightly slower molecular rotation of [Gddtpa(BzA)(2)}] induces a mild enhancement of its relaxivity, and iii) the marked increase of relaxivity of [Gd(S)-(4-Bz)dtpa}](2) and [Gd(R)-(4-Bz)dtpa}](2-) mainly results from an apparently shorter distance between the gadolinium ion and the H2O protons of the coordinated H2O molecule.
• Wang, Yun-Ming; Cheng, Tsann-Hwang; Liu, Gin-Chung, Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions, 1997, # 5, p. 833 - 837
  作者：Wang, Yun-Ming、Cheng, Tsann-Hwang、Liu, Gin-Chung、Sheu, Reu-Sheng

  DOI：——

  日期：——
• Gadolinium complexes of diethylenetriamine-<i>N</i>-oxide pentaacetic acid-bisamide: a new class of highly stable MRI contrast agents with a hydration number of 3
  作者：BeiBei Zhang、Likun Cheng、Bing Duan、Weijun Tang、Yuan Yuan、Yun Ding、Aiguo Hu

  DOI：10.1039/c8dt04478c

  日期：——

  kinetic inertness of the complexes was also higher than Omniscan® and comparable to another commercial MRI contrast agent Gd-DTPA (Magnevist®). Meanwhile, the viability of HeLa cells remained unaffected after the exposure to the complexes. The efficacy of these complexes as potential positive contrast agents in MRI was further evaluated using in vivo studies, and the complexes were found to exhibit superb

  proven （III）的配合物已被证明是特别有效的磁共振成像（MRI）造影剂。实现更敏感的基于小g的MRI造影剂的一种基本策略是增加水合数q，以提高松弛度。在这项工作中，合成了一系列带有3个配位水分子的二亚乙基三胺-N-氧化物五乙酸-双酰胺基Gd（III）配合物，其中的水合数通过发光测量来验证。所有复合物的弛豫度约为市售MRI造影剂的三倍，范围为12.5至18.8 mM -1 s -1（1.5 T； 25°C）。使用HYPERQUAD程序在25°C下由电位滴定数据计算出Gd（III）配合物的形成常数，该常数证明了其优于商用MRI造影剂Gd-DTPA-BMA（Omniscan®）的稳定性。配合物的动力学惰性也高于Omniscan®，可与另一种商用MRI造影剂Gd-DTPA（Magnevist®）相提并论。同时，暴露于复合物后，HeLa细胞的活力仍不受影响。使用体内研究进一步评估了这些复合物