(S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(2-nitro-4-chlorophenoxymethyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(2-nitro-4-chlorophenoxymethyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[(4-chloro-2-nitrophenoxy)methyl]-4-[(1S)-4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]benzonitrile
• 化学式: C₂₆H₂₅ClFN₃O₄
• 分子量: 497.954
• InChiKey: OQFXMXXFALRLDG-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(2-nitro-4-chlorophenoxymethyl)benzonitrile 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(2-nitro-4-chlorophenoxymethyl)benzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] "PROCESS FOR PREPARATION OF CITALOPRAM AND ENANTIOMERS"
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CITALOPRAM ET D'ENANTIOMERES

  摘要：

  公开号：

  WO2006021971A3
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 、 (-)4[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-1-(羟基丁基)-3-(羟基 甲基)氰苯.氢溴酸盐 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 (S)-(-)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(2-nitro-4-chlorophenoxymethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] "PROCESS FOR PREPARATION OF CITALOPRAM AND ENANTIOMERS"
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CITALOPRAM ET D'ENANTIOMERES

  摘要：

  公开号：

  WO2006021971A3

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF CITALOPRAM AND ENANTIOMERS
  申请人：Nagarajan Periyandi

  公开号：US20080177096A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention provides a process for preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran car-bonitrile comprising reacting a compound of formula IVa, in the presence of a base with a compound of formula RX, wherein R is selected from alkyl, alkenyl, aryl and heteroaryl which may be optionally substituted with electron withdrawing groups and X is selected from F, Cl, Br, I, CN, OTf and OR 1 , wherein Tf represents trifluoromethanesulfonyl group, and R 1 is optionally substituted alkyl, Z is a cyano group or a group that may be converted to a cyano group; further wherein RX is selected such that an intermediate ether derivative, a compound of formula Va formed from said reaction cyclizes to a compound of formula VI, and where Z is not a cyano group, conversion of the group Z in the compound of formula VI to a cyano group to form 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile. The present invention also provides novel ether compound, a compound of formula Va and a process for preparation thereof.

  本发明提供了一种制备1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-2-碳腈的方法，包括在碱存在下，将式IVa的化合物与式RX的化合物反应，其中R选择从烷基，烯基，芳基和杂环芳基中选择，可以选择用电子吸引基替代，X选择从F，Cl，Br，I，CN，OTf和OR1中选择，其中Tf代表三氟甲烷磺酰基，R1是可选择的取代基烷基，Z是氰基或可转化为氰基的基团；进一步，选择RX使得从所述反应中形成的化合物Va的中间醚衍生物，环化为式VI的化合物，其中Z不是氰基，则将化合物VI中的基团Z转化为氰基，以形成1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-2-碳腈。本发明还提供了一种新的醚化合物，式为Va的化合物及其制备方法。
• Process for Preparation of Citalopram and Enantiomers
  申请人：Sun Pharma Global FZE

  公开号：EP2141156A1

  公开（公告）日：2010-01-06

  The present invention provides a process for preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile comprising reacting a compound of formula (Iva), in the presence of a base with a compound of formula RX, wherein R is selected from alkyl, alkenyl, aryl and heteroaryl which may be optionally substituted with electron withdrawing groups and X is selected from F, Cl, Br, I, CN, Otf and ORi, wherein Tf represents trifluoromethanesulfonyl group, and R1 is optionally substituted alkyl, Z is a cyano group or a group that may be converted to a cyano group; further wherein RX is selected such that an intermediate ether derivative, a compound of formula (Va) formed from said reaction cyclises to a compound of formula (VI), and where Z is not a cyano group, conversion of the group Z in the compound of formula (VI) to a cyano group to form 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile. The present invention also provides novel ether compound, a compound of formula (Va) and a process for preparation thereof.

  本发明提供了一种制备1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-碳腈的方法，包括在碱的存在下，将式(Iva)的化合物与式RX的化合物反应，其中R选择烷基，烯基，芳基和杂芳基，可以选择性地用电子吸引基取代，X选择F、Cl、Br、I、CN、Otf和ORi，其中Tf代表三氟甲烷磺酰基，R1是可选择性取代的烷基，Z是氰基或可转化为氰基的基团；进一步地，选择RX使反应形成的中间醚衍生物，即式(Va)的化合物环化成为式(VI)的化合物，且当Z不是氰基时，将式(VI)的基团Z转化为氰基，以形成1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-碳腈。本发明还提供了新的醚化合物，即式(Va)的化合物及其制备方法。
• "PROCESS FOR PREPARATION OF CITALOPRAM AND ENANTIOMERS"
  申请人：Sun Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：EP1797060A2

  公开（公告）日：2007-06-20
• US7790935B2
  申请人：——

  公开号：US7790935B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7964742B2
  申请人：——

  公开号：US7964742B2

  公开（公告）日：2011-06-21