4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(4-acetyl-5-methyltriazol-1-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₃S₂
• 分子量: 363.421
• InChiKey: YCWRMFSXKNKRJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-[4-[4-((hydroxyimino)methyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl]-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl]benzenesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  通过同时靶向环氧合酶-2、15-脂氧合酶和肿瘤相关的碳酸酐酶，扩大1,2,3-三唑的抗癌潜力。

  摘要：

  癌症是一种多因素疾病，涉及多种相互关联的信号传导途径和分子靶标。为此，采用了多目标设计策略来开发与一些药效抗癌片段杂交的1,2,3-三唑类化合物，作为COX-2、15-LOX和肿瘤相关碳酸酐酶的首批同步抑制剂。酶。结果表明，化合物5a，5d，8b和8c是COX-2和15-LOX酶的有效抑制剂。通过抑制6-酮-PGF1α（COX-2产物在两种癌细胞系中的代谢物）的积累，进一步证明了COX-2的抑制活性。带有磺酰胺的衍生物5d和8c是与肿瘤相关的hCA XII亚型的有效纳摩尔和亚微摩尔抑制剂。在针对肺癌（A549），肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF7）癌细胞系（IC 50 2.37–28.5μM）的体外抗增殖试验中观察到了强至中度的抑制活性，对WI-38细胞具有很高的安全系数。观察到CA抑制的细胞毒性优势是针对表达CA IX / XII的肿瘤细胞系的活性增加。化合物5a及其磺酰胺类似物5d的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112439
• 作为产物：
  描述：

  磺胺噻唑 在 盐酸 、 sodium methylate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过将苯磺酰胺和 1,2,3-三唑药效团与某些 NSAID 结合，合理设计和合成具有体内 PGE2 降低活性的新型选择性 COX-2 抑制剂

  摘要：

  通过将 1,2,3-三唑和苯磺酰胺药效团与一些 NSAID 结合，设计和合成了新的选择性 COX-2 抑制剂。化合物6b和6j显示出比塞来昔布更高的体外 COX-2 选择性和抑制活性（IC 50 = 0.04 µM 和 SI = 329 和 312）（IC 50 = 0.05 µM 和 SI = 294）。化合物6e对塞来昔布具有等效的体外 COX-2 抑制活性。此外，与塞来昔布相比， 6b和6j对角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿厚度的缓解作用更有效，ED 50值分别为 11.74 µmol/kg 和 13.38 µmol/kg 对 16.24 µmol/kg。化合物图6b和6j分别以90.70%和86.34%的抑制PGE2产生的百分比抑制PGE2的产生，超过塞来昔布的百分比（78.62%）。此外，6b和6j显示出与塞来昔布相当的胃安全性特征。总之，化合物6b和6j作为比塞来昔布在体外和体内更有效和选择性更强的

  DOI：

  10.3390/ph15101165

文献信息

• Identification of novel sulfathiazole‐triazolo‐chalcone hybrids as VEGFR‐2/EGFR dual inhibitors with antiangiogenic activity and apoptotic induction
  作者：Mohamed A. Zeidan、Dina I. A. Othman、Fatma E. Goda、Amany S. Mostafa

  DOI：10.1002/ardp.202300320

  日期：2024.3

  Certain sulfathiazole‐triazolo chalcone hybrids were identified as anticancer agents with dual vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2)/epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitory effect. All of the compounds were evaluated for their cytotoxic activity against the MCF‐7 and HepG‐2 tumor cell lines. Compounds 11g, 11h, and 11j exhibited the most potent antiproliferative activity against both cancer cell lines, with good safety toward WI‐38 normal cells. Thus, they were further assessed for VEGFR‐2 inhibitory activity. They have suppressed VEGFR‐2 enzyme at IC₅₀ of 0.316, 0.076, and 0.189 µM, respectively in comparison to sorafenib (IC₅₀ = 0.035 µM). EGFR enzyme inhibition was further screened for the most potent inhibitors, 11h and 11j, where they displayed enhanced potency with IC₅₀ of 0.085 and 0.108 µM, respectively, compared to erlotinib (IC₅₀ = 0.037 µM). Compounds 11h and 11j were additionally investigated for inhibition of comparable kinases, PDGFR‐β and B‐Raf, where results assessed adequate selectivity of both compounds toward the VEGFR‐2 and EGFR kinases. Furthermore, the wound healing assay of compound 11h manifested a percent wound closure of 65.18% in MCF‐7 cells compared to doxorubicin (58.51%) and untreated cells (97.77%), proving its antiangiogenic activity. The cell cycle assay of MCF‐7 cells treated with 11h demonstrated cell cycle arrest at the S phase. Moreover, compound 11h induced apoptosis with a 44‐fold increase compared to that induced in the control MCF‐7 cells. Molecular docking results of compounds 11h and 11j established their efficacies, and in silico studies showed convenient safety profiles with drug‐likeness properties.

  摘要 研究发现，某些磺胺噻唑-三唑并查尔酮混合物是具有血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）/表皮生长因子受体（EGFR）激酶双重抑制作用的抗癌剂。评估了所有化合物对 MCF-7 和 HepG-2 肿瘤细胞系的细胞毒活性。化合物 11g、11h 和 11j 对这两种肿瘤细胞株都表现出了最强的抗增殖活性，同时对 WI-38 正常细胞具有良好的安全性。因此，我们进一步评估了它们的 VEGFR-2 抑制活性。与索拉非尼（IC50 = 0.035 µM）相比，它们抑制 VEGFR-2 酶的 IC50 分别为 0.316、0.076 和 0.189 µM。进一步筛选了表皮生长因子受体酶抑制作用最强的抑制剂 11h 和 11j，与厄洛替尼（IC50 = 0.037 µM）相比，它们显示出更强的效力，IC50 分别为 0.085 和 0.108 µM。此外，还研究了化合物 11h 和 11j 对类似激酶 PDGFR-β 和 B-Raf 的抑制作用，结果表明这两种化合物对血管内皮生长因子受体-2 和表皮生长因子受体激酶具有充分的选择性。此外，与多柔比星（58.51%）和未处理细胞（97.77%）相比，化合物 11h 在 MCF-7 细胞中的伤口愈合率为 65.18%，证明了其抗血管生成活性。经 11h 处理的 MCF-7 细胞的细胞周期检测显示，细胞周期停滞在 S 期。此外，与对照组 MCF-7 细胞相比，化合物 11h 诱导的细胞凋亡增加了 44 倍。化合物 11h 和 11j 的分子对接结果表明了它们的功效，而硅学研究则表明它们具有药物相似性，具有良好的安全性。