5-(thiophen-3-yl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(thiophen-3-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-thiophen-3-ylpyridin-2-amine
• 化学式: C₉H₈N₂S
• 分子量: 176.242
• InChiKey: HZFWDIDTKZHPIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(thiophen-3-yl)pyridin-2-amine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(biphenyl-3-yl)-2-(2-methoxyphenyl)-6-(thien-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-联苯基咪唑并[1,2- a ]吡啶或[1,2- b ]哒嗪及其类似物，新型黄病毒科抑制剂

  摘要：

  以Ttou 84为起点，设计了一类新型的咪唑并[1,2- a ]吡啶和咪唑并[1,2- b ]哒嗪联苯衍生物，以优化其对牛病毒性腹泻病毒复制的抑制作用（ BVDV）和丙型肝炎病毒（HCV）。选择药物调节的三个位点，即中央杂环核心结构上的位置2、3和6。在测试的49个类似物中，只有化合物18j（3-（2'-hydroxybiphen-3-yl）-2-（2-甲氧基苯基）-6-（thien-3-yl）咪唑并[1,2- b ]哒嗪在HCV复制子系统中显示抗病毒活性，使人联想到选择性抑制（抑制60-70％）。化合物4f（3-（联苯-3-基）-2-（4-氟苯基）-6-苯硫基咪唑并[1,2- a吡啶]被证明是BVDV复制的最有选择性的抑制剂，与瘟病毒复制的已知抑制剂没有或仅有很小的交叉耐药性。4f的交叉电阻谱可能表明4f与BPIP，VP32947，AG110或LZ37没有与相同的结合位点相互作用。从针对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.054
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 3-噻吩硼酸 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 N,N,N',N'-tetrakis(diphenylphosphinomethyl)ethylenediamine 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以97%的产率得到5-(thiophen-3-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  四膦/钯催化的杂芳基卤化物与3-吡啶和3-噻吩基硼酸的Suzuki-Miyaura偶联：形成双杂芳基的有效催化剂

  摘要：

  容易制备的tetraphosphine Ñ，Ñ，Ñ '，Ñ ' -四（二苯基膦基）-1,2-乙二胺（L1）与[钯（η相关的3 -C 3 H ^ 5）CL] 2为3-吡啶硼酸与杂芳基溴化物的Suzuki-Miyaura偶联提供了一种有效的催化剂。可以用低至0.02 mol％的催化剂进行反应，并获得2500的高周转率。以令人满意的产率研究了多种底物，并显示了与氨基取代的吡啶和未保护的吲哚的良好相容性。该方案也可以成功地用于杂芳基溴化物与3-噻吩硼酸的反应。这种Pd-四膦催化剂可有效抑制杂芳基的中毒作用，并显示出良好的稳定性和寿命。版权所有©2013 John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/aoc.2965

文献信息

• Highly Efficient Monophosphine-Based Catalyst for the Palladium-Catalyzed Suzuki−Miyaura Reaction of Heteroaryl Halides and Heteroaryl Boronic Acids and Esters
  作者：Kelvin Billingsley、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja068577p

  日期：2007.3.1

  active and efficient catalyst system derived from a palladium precatalyst and monophosphine ligands 1 or 2 for the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of heteroaryl boronic acids and esters has been developed. This method allows for the preparation of a wide variety of heterobiaryls in good to excellent yields and displays a high level of activity for the coupling of heteroaryl chlorides as well as

  已经开发了一种高活性和高效的催化剂体系，该体系源自钯预催化剂和单膦配体 1 或 2，用于杂芳基硼酸和酯的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应。该方法允许以良好到优异的产率制备多种杂二芳基化合物，并且对于杂芳基氯化物以及受阻芳基和杂芳基卤化物的偶联显示出高水平的活性。还研究了控制某些杂环基序转化效率的特定因素。
• Sterically enriched bulky 1,3-bis(<i>N</i>,<i>N</i>′-aralkyl)benzimidazolium based Pd-PEPPSI complexes for Buchwald–Hartwig amination reactions
  作者：Motakatla Venkata Krishna Reddy、Gokanapalli Anusha、Peddiahgari Vasu Govardhana Reddy

  DOI：10.1039/d0nj01294g

  日期：——

  outstanding and overwhelming reactivity compared to other previously reported catalysts for the Buchwald–Hartwig cross-coupling reactions between 3-chloropyridine and various aryl/heteroaryl amines under mild reaction conditions. On the other hand, there is no need for external additives or ligands for the complete conversion of lead parent molecules to products. More remarkably, C6 accomplished significant

  Pd-PEPPSI（钯-吡啶增强的预催化剂制备过程的稳定和引发）配合物现已成为定义为C–C和C–N键形成的催化剂。与此相关，我们准备了一个由六个空气和水分稳定的，简单到大体积的苄基取代基组成的系列，这些取代基带有苯并咪唑核心Pd-PEPPSI复合物C1-C6。通过X射线衍射（XRD）研究证实了C6的结构，并通过％V Bur确定了N杂环卡宾的空间压力计算。值得注意的是，这些NHC-Pd-Py骨架表现出苯并咪唑NHCs良好的σ供体和π扩展电子性质，这是催化的基本要求。与先前报道的其他催化剂在温和的反应条件下，在3-氯吡啶和各种芳基/杂芳基胺之间进行布赫瓦尔德-哈特维格交叉偶联反应相比，已证明所制备的配合物具有出色的压倒性。另一方面，不需要外部添加剂或配体将铅母体分子完全转化为产物。更值得注意的是，与其他配合物C1-C5相比，C6具有明显的催化活性用于C–N键的形成。此外，底物的范围可以扩展到其
• Discovery and <i>In Vivo</i> Anti-inflammatory Activity Evaluation of a Novel Non-peptidyl Non-covalent Cathepsin C Inhibitor
  作者：Xing Chen、Yaoyao Yan、Zhaoyan Zhang、Faming Zhang、Mingming Liu、Leran Du、Haixia Zhang、Xiaobao Shen、Dahai Zhao、Jing Bo Shi、Xinhua Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00104

  日期：2021.8.26

  Cathepsin C (Cat C) participates in inflammation and immune regulation by affecting the activation of neutrophil serine proteases (NSPs). Therefore, cathepsin C is an attractive target for treatment of NSP-related inflammatory diseases. Here, the complete discovery process of the first potent “non-peptidyl non-covalent cathepsin C inhibitor” was described with hit finding, structure optimization, and

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。
• Development of a triazole class of highly potent Porcn inhibitors
  作者：Lin You、Chengwei Zhang、Nageswari Yarravarapu、Lorraine Morlock、Xiaolei Wang、Lishu Zhang、Noelle S. Williams、Lawrence Lum、Chuo Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.012

  日期：2016.12

  synthesis. We report herein the development of a triazole version of this new class of Porcn inhibitors. This study yielded IWP-O1, a Porcn inhibitor with an EC50 value of 80 pM in a cultured cell reporter assay of Wnt signaling. Additionally, IWP-O1 has significantly improved metabolic stability over our previously reported Porcn inhibitors.

  酰基转移酶豪猪（Porcn）对于Wnt蛋白的分泌至关重要，该蛋白有助于胚胎发育，组织再生和肿瘤发生。我们以前已经发现了四个具有Porcn抑制活性的分子支架。比较它们的结构导致鉴定出可以通过模块合成容易组装的通用支架。我们在此报告了这种新型Porcn抑制剂的三唑版本的开发情况。这项研究在培养的Wnt信号的细胞报告基因分析中产生了IWP-O1，这是一种Porcn抑制剂，其EC 50值为80 pM。此外，与我们先前报道的Porcn抑制剂相比，IWP-O1具有显着改善的代谢稳定性。
• Tetraphosphine/palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling of heteroaryl halides with 3-pyridine- and 3-thiopheneboronic acid: an efficient catalyst for the formation of biheteroaryls
  作者：Kun Wang、Qi Fu、Rong Zhou、Xueli Zheng、Haiyan Fu、Hua Chen、Ruixiang Li

  DOI：10.1002/aoc.2965

  日期：2013.4

  tetraphosphine N,N,N′,N′‐tetra(diphenylphosphinomethyl)‐1,2‐ethylenediamine (L1) associated with [Pd(η3‐C3H5)Cl]2 affords an efficient catalyst for Suzuki–Miyaura coupling of 3‐pyridineboronic acid with heteroaryl bromides. Reaction could be performed with as little as 0.02 mol% catalyst and a high turnover number of 2500 is obtained. A wide range of substrates is investigated with satisfactory yields, and good

  容易制备的tetraphosphine Ñ，Ñ，Ñ '，Ñ ' -四（二苯基膦基）-1,2-乙二胺（L1）与[钯（η相关的3 -C 3 H ^ 5）CL] 2为3-吡啶硼酸与杂芳基溴化物的Suzuki-Miyaura偶联提供了一种有效的催化剂。可以用低至0.02 mol％的催化剂进行反应，并获得2500的高周转率。以令人满意的产率研究了多种底物，并显示了与氨基取代的吡啶和未保护的吲哚的良好相容性。该方案也可以成功地用于杂芳基溴化物与3-噻吩硼酸的反应。这种Pd-四膦催化剂可有效抑制杂芳基的中毒作用，并显示出良好的稳定性和寿命。版权所有©2013 John Wiley＆Sons，Ltd.