5-ethyl 2-methylthio-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-ethyl 2-methylthio-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-methylsulfanyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 2-methylsulfanyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 276.359
• InChiKey: CBZHQQVYHDPENX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl 2-methylthio-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 三(2-呋喃基)膦 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-tert-butyl 5-ethyl 2,4-diphenyl-1,4-dihydropyrimidine-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化/铜介导的碳-碳交叉偶联反应合成 6-未取代的 2-芳基二氢嘧啶

  摘要：

  二氢嘧啶 (DPs) 在医药应用中表现出广泛的生物活性。在 DP 衍生物中，据报道 2-芳基-DPs 显示出显着的药理特性。在这项工作中，我们描述了一种通过 1-Boc 2-甲硫基-DPs 与有机锡烷试剂的 Pd 催化/Cu 介导的碳-碳交叉偶联反应合成迄今为止不可用的 6-未取代的 2-芳基-DPs 的方法。底物的 Boc 基团显着增加了底物的反应性。具有MeO、Ph、CF 3、CO 2 Me、NO 2等各种取代基的芳基三丁基锡烷集团顺利地高产提供了相应的产品。具有2-或3-噻吩基、2-或3-吡啶基的各种杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于4位取代基，带有各种芳基和烷基取代基的DPs反应顺利进行，得到所需产物。在标准酸性条件下去除产物的 Boc 基团，以定量产率产生N-未取代的 DP 作为互变异构体的混合物。该合成方法也应用于4,4,6-三取代的2-甲硫基-DP，得到新的2,4,4,5,6-五取代DP。因此，Pd

  DOI：

  10.1039/d2ra05155a
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(dimethylamino)acrylate 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-ethyl 2-methylthio-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-未取代的2-氧代，2-硫代和2-氨基-3,4-二氢嘧啶的合成及其对HL-60细胞的抗增殖作用

  摘要：

  已经开发了用于6-未取代的3，4-二氢嘧啶-2（1H）-硫酮6和-酮7的通用且有效的合成方法。在三组分反应中，比较了用作二氢嘧啶环的C5-C6片段的试剂的反应性。在催化量的AlCl 3存在下，通过加热使硫脲或尿素12，醛13和3-二甲基氨基丙烯酸乙酯9顺利进行反应，得到6和7高产。我们的方案的合成新颖性如下：1）路易斯酸介导的反应，2）良好至高收率，3）醛和脲的广泛应用。迄今为止，不连续的6-未取代的2-氨基二氢吡啶二甲酰亚胺8是通过逐步法从2-硫代肟衍生物6获得的，该方法涉及与胺在2-位的取代反应。这些6-未取代的化合物6，7，和一些6-甲基衍生物16被评定为在人早幼粒细胞白血病细胞系的抗增殖作用，HL-60。4-丙基-6-甲基衍生物16b具有相对较强的活性，IC 50值为952 nM。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.151967

文献信息

• Synthesis of novel 6-unsubstituted 2-aminodihydropyrimidines by Sc(OTf)3-mediated amination and their antiproliferative effect on HL-60 cells
  作者：Yoshio Nishimura、Hidetomo Kikuchi、Takanori Kubo、Ibuki Nakakita、Mari Oguni、Misaki Ohta、Rie Arai、Bo Yuan、Katsuyoshi Sunaga、Hidetsura Cho

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152760

  日期：2021.2

  2-methylthiodihydropyrimidines 10 having different substituent patterns at 4- and 6-positions also reacted with aniline under the same conditions to give corresponding 2-anilinodihydropyrimidines 11 in high yields. These compounds 9 were assessed for their antiproliferative effect on the human promyelocytic leukemia cell line HL-60. The 2-benzyl derivative 9i showed a relatively high activity with an IC50 of <100 nM

  已经开发了合成新型6-未取代的2-氨基二氢嘧啶9的有效方法。在催化量的Sc（OTf）3存在下，在加热下2-甲基硫代二氢嘧啶7和伯胺的取代反应顺利进行，得到高产率的高产率的9。该胺化方案可以应用于各种芳基胺和烷基胺。其他2-methylthiodihydropyrimidines 10种在4-具有不同取代模式和6-位也与苯胺反应的相同条件下，得到相应的2- anilinodihydropyrimidines 11以高收率。这些化合物9评估了它们对人早幼粒细胞白血病细胞系HL-60的抗增殖作用。2-苄基衍生物9i具有相对较高的活性，IC 50 <100 nM。9i的高活性与全反式维甲酸（223.1 nM）相当。台盼蓝9i的台盼蓝排斥试验结果表明发生了坏死样细胞死亡。
• Erratum to “Synthesis of novel 6-unsubstituted 2-aminodihydropyrimidines by Sc(OTf)3-mediated amination and their antiproliferative effect on HL-60 cells” [Tetrahedron Lett. 65 (2021) 152760]
  作者：Yoshio Nishimura、Hidetomo Kikuchi、Takanori Kubo、Ibuki Nakakita、Mari Oguni、Misaki Ohta、Rie Arai、Bo Yuan、Katsuyoshi Sunaga、Hidetsura Cho

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152913

  日期：2021.7
• Synthesis of 6-unsubstituted 2-oxo, 2-thioxo, and 2-amino-3,4-dihydropyrimidines and their antiproliferative effect on HL-60 cells
  作者：Yoshio Nishimura、Hidetomo Kikuchi、Takanori Kubo、Yuki Gokurakuji、Yuri Nakamura、Rie Arai、Bo Yuan、Katsuyoshi Sunaga、Hidetsura Cho

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151967

  日期：2020.7

  smoothly proceeds to give 6 and 7 in high yields. A synthetic novelty of our protocol is as follows: 1) Lewis acid-mediated reaction, 2) good to high yields, 3) broad scope as for aldehydes, and ureas. Hitherto unavailable 6-unsubstituted 2-aminodihydropyridimidine 8 has been obtained from the 2-thioxo derivative 6 by a stepwise method involving a substitution reaction with the amine at the 2-position

  已经开发了用于6-未取代的3，4-二氢嘧啶-2（1H）-硫酮6和-酮7的通用且有效的合成方法。在三组分反应中，比较了用作二氢嘧啶环的C5-C6片段的试剂的反应性。在催化量的AlCl 3存在下，通过加热使硫脲或尿素12，醛13和3-二甲基氨基丙烯酸乙酯9顺利进行反应，得到6和7高产。我们的方案的合成新颖性如下：1）路易斯酸介导的反应，2）良好至高收率，3）醛和脲的广泛应用。迄今为止，不连续的6-未取代的2-氨基二氢吡啶二甲酰亚胺8是通过逐步法从2-硫代肟衍生物6获得的，该方法涉及与胺在2-位的取代反应。这些6-未取代的化合物6，7，和一些6-甲基衍生物16被评定为在人早幼粒细胞白血病细胞系的抗增殖作用，HL-60。4-丙基-6-甲基衍生物16b具有相对较强的活性，IC 50值为952 nM。
• Palladium-catalyzed/copper-mediated carbon–carbon cross-coupling reaction for synthesis of 6-unsubstituted 2-aryldihydropyrimidines
  作者：Yoshio Nishimura、Takanori Kubo、Saho Takayama、Hanako Yoshida、Hidetsura Cho

  DOI：10.1039/d2ra05155a

  日期：——

  CO2Me, and NO2 groups smoothly afforded the corresponding products in high yields. Various heteroaryl tributylstannanes having 2-, or 3-thienyl, 2-, or 3-pyridinyl groups were also applicable to the reaction. Regarding the substituents at the 4-position, the reactions of DPs bearing various aryl and alkyl substituents proceeded smoothly to give the desired products. The Boc group of the products was

  二氢嘧啶 (DPs) 在医药应用中表现出广泛的生物活性。在 DP 衍生物中，据报道 2-芳基-DPs 显示出显着的药理特性。在这项工作中，我们描述了一种通过 1-Boc 2-甲硫基-DPs 与有机锡烷试剂的 Pd 催化/Cu 介导的碳-碳交叉偶联反应合成迄今为止不可用的 6-未取代的 2-芳基-DPs 的方法。底物的 Boc 基团显着增加了底物的反应性。具有MeO、Ph、CF 3、CO 2 Me、NO 2等各种取代基的芳基三丁基锡烷集团顺利地高产提供了相应的产品。具有2-或3-噻吩基、2-或3-吡啶基的各种杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于4位取代基，带有各种芳基和烷基取代基的DPs反应顺利进行，得到所需产物。在标准酸性条件下去除产物的 Boc 基团，以定量产率产生N-未取代的 DP 作为互变异构体的混合物。该合成方法也应用于4,4,6-三取代的2-甲硫基-DP，得到新的2,4,4,5,6-五取代DP。因此，Pd