Tritium <i>O</i>-Methylation of <i>N</i>-Alkoxy Maleimide Derivatives as Labeling Reagents for Biomolecules
作者:Martin R. Edelmann、Thorsten Muser
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.1c00202
日期:2021.5.19
core, (2) O-methylation by the use of commercially available [3H]methyl nosylate, and (3) deprotection by retro-Diels–Alder reaction. With our procedure, N-hydroxyalkyl maleimide derivatives can be labeled in overall radiochemical yields of 13–15% and in >98% radiochemical purity. The major advantage of N-alkoxy maleimides in comparison to N-alkylated maleimides such as N-ethylmaleimide is their lower
已经开发出一种获得高比活性的氚标记马来酰亚胺衍生物的有效程序。含有羟基官能团的N-取代马来酰亚胺通过三步合成路线进行O-甲基化,包括 (1) 马来酰亚胺核心的 Diels-Alder 保护,(2) 使用市售的 [ 3 H]甲基进行O-甲基化诺磺酸盐,和(3)通过逆狄尔斯-阿尔德反应脱保护。通过我们的程序, N-羟烷基马来酰亚胺衍生物可以以 13-15% 的总放射化学产率和 >98% 的放射化学纯度进行标记。与N-烷基化马来酰亚胺如N-乙基马来酰亚胺相比,N-烷氧基马来酰亚胺的主要优点是其较低的挥发性,这使得在辐射安全防护方面能够更安全地处理。氚标记的马来酰亚胺结构单元允许含硫醇生物分子随后发生迈克尔型缀合反应,用于体外或体内机制研究。