methyl 3-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: methyl 3-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propionate
• 英文别名: methyl 3-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoate；methyl 3-[(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]propanoate
• 化学式: C₆H₁₀N₄O₂S
• mdl: MFCD14619008
• 分子量: 202.237
• InChiKey: OLRNTJFQGMNDRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰基乙酰对甲氧基苯胺 、 methyl 3-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propionate 、 3-甲氧基苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 3-((7-(3-methoxyphenyl)-6-((4-methoxyphenyl)carbamoyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyrimidin-2-yl)mercapto)propionate
  参考文献：
  名称：

  用于肝细胞癌放射增敏的新型 mTOR 抑制剂的虚拟筛选和优化。

  摘要：

  背景：放疗对多种肿瘤都有改善作用，但肝细胞癌 (HCC) 对这种治疗不敏感。过活化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在肝癌对放疗的抵抗中起重要作用；因此，mTOR 抑制剂具有作为新型放射增敏剂的潜力，可增强 HCC 放射治疗的疗效。 方法：基于药效团建模和分子对接发现先导化合物，并根据mTOR和PI3K的ATP结合口袋之间的差异进行优化。优化后化合物的放射增敏作用( 2a) 通过体外集落形成试验和 DNA 双链断裂试验得到证实。描述了该化合物的发现和临床前特征。 结果：鉴定出mTOR中的关键氨基酸残基，构建了精准的虚拟筛选模型。具有 4,7-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶支架的化合物2a对 mTOR (mTOR IC 50 =7.1 nmol/L (nM)) 具有良好的 126-选择性超过 PI3Kα。此外，2a以剂量依赖性方式显着增强了HCC对体外放射治疗的敏感性。 结论：开发了一类新的选择性

  DOI：

  10.2147/dddt.s249156
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙酸甲酯 、 3-amino-1H-1,2,4-triazole-5-thiol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以67%的产率得到methyl 3-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propionate
  参考文献：
  名称：

  用于肝细胞癌放射增敏的新型 mTOR 抑制剂的虚拟筛选和优化。

  摘要：

  背景：放疗对多种肿瘤都有改善作用，但肝细胞癌 (HCC) 对这种治疗不敏感。过活化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在肝癌对放疗的抵抗中起重要作用；因此，mTOR 抑制剂具有作为新型放射增敏剂的潜力，可增强 HCC 放射治疗的疗效。 方法：基于药效团建模和分子对接发现先导化合物，并根据mTOR和PI3K的ATP结合口袋之间的差异进行优化。优化后化合物的放射增敏作用( 2a) 通过体外集落形成试验和 DNA 双链断裂试验得到证实。描述了该化合物的发现和临床前特征。 结果：鉴定出mTOR中的关键氨基酸残基，构建了精准的虚拟筛选模型。具有 4,7-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶支架的化合物2a对 mTOR (mTOR IC 50 =7.1 nmol/L (nM)) 具有良好的 126-选择性超过 PI3Kα。此外，2a以剂量依赖性方式显着增强了HCC对体外放射治疗的敏感性。 结论：开发了一类新的选择性

  DOI：

  10.2147/dddt.s249156

文献信息

• 一种三唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应 用
  申请人：武汉工程大学

  公开号：CN111333655B

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明公开了一种三唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应用，所述的三唑并嘧啶类化合物是一类结构新颖的mTOR抑制剂，该类先导化合物具有利用虚拟筛选和药效团的方法寻找的新化合物骨架，且根据PI3K和mTOR蛋白结构的不同进行的针对性设计，因而具有高活性，高选择性的特点。而且，本发明创造性的将其作为放射增敏剂用于癌症的治疗中，可增加癌细胞对放疗的敏感性，大大降低放疗中的放射剂量，降低副作用，提高放射治疗的效果。
• <p>Virtual Screening and Optimization of Novel mTOR Inhibitors for Radiosensitization of Hepatocellular Carcinoma</p>
  作者：Ying-Qi Feng、Shuang-Xi Gu、Yong-Shou Chen、Xu-Dong Gao、Yi-Xin Ren、Jian-Chao Chen、Yin-Ying Lu、Heng Zhang、Shuang Cao

  DOI：10.2147/dddt.s249156

  日期：——

  thus, mTOR inhibitors have potential as novel radiosensitizers to enhance the efficacy of radiotherapy for HCC. Methods: A lead compound was found based on pharmacophore modeling and molecular docking, and optimized according to the differences between the ATP-binding pockets of mTOR and PI3K. The radiosensitizing effect of the optimized compound ( 2a) was confirmed by colony formation assays and DNA

  背景：放疗对多种肿瘤都有改善作用，但肝细胞癌 (HCC) 对这种治疗不敏感。过活化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在肝癌对放疗的抵抗中起重要作用；因此，mTOR 抑制剂具有作为新型放射增敏剂的潜力，可增强 HCC 放射治疗的疗效。 方法：基于药效团建模和分子对接发现先导化合物，并根据mTOR和PI3K的ATP结合口袋之间的差异进行优化。优化后化合物的放射增敏作用( 2a) 通过体外集落形成试验和 DNA 双链断裂试验得到证实。描述了该化合物的发现和临床前特征。 结果：鉴定出mTOR中的关键氨基酸残基，构建了精准的虚拟筛选模型。具有 4,7-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶支架的化合物2a对 mTOR (mTOR IC 50 =7.1 nmol/L (nM)) 具有良好的 126-选择性超过 PI3Kα。此外，2a以剂量依赖性方式显着增强了HCC对体外放射治疗的敏感性。 结论：开发了一类新的选择性