3-(benzyloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-oxo-3-phenylmethoxy-1H-pyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.235
• InChiKey: XHIZVYXKMBVIAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 (R)-5-(benzyloxy)-3-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Dihydrodibenzothiepine：流行性感冒帽依赖性核酸内切酶抑制剂中有望的疏水药效基团。

  摘要：

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127547
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到3-(benzyloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dihydrodibenzothiepine：流行性感冒帽依赖性核酸内切酶抑制剂中有望的疏水药效基团。

  摘要：

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127547

文献信息

• METHOD OF PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Sumino Yukihito

  公开号：US20120022251A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides a pyrone derivative and a pyridone derivative, which are novel intermediates for synthesizing an anti-influenza drug, a method of producing the same, and a method of using the same.

  本发明提供了一种吡喃衍生物和一种吡啶酮衍生物，它们是合成抗流感药物的新型中间体，以及其制备方法和使用方法。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019160783A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present invention relates to Tricyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein X, Y, Z, R1 and n are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Tricyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Tricyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式(I)的三环杂环化合物及其药学上可接受的盐或前药，其中X、Y、Z、R1和n如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种三环杂环化合物的组合物，以及使用这些三环杂环化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• STEREOSELECTIVE PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED POLYCYCLIC PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200247818A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention provides industrially suitable processes for preparing intermediates in the production of substituted polycyclic pyridone derivatives having a cap-dependent endonuclease inhibitory activity. In the process as shown below, wherein each symbol is as defined in the specification, an optically active substituted tricyclic pyridone derivative of the formula (VII) is obtained in high yield and high enantioselectivity by subjecting a compound of the formula (III) or (VI) to intramolecular cyclization with controlling stereochemistry to obtain a compound of the formula (IV) having a removable functional group on an asymmetric carbon, and then removing the functional group thereof.

  本发明提供了在制备具有依赖CAP末端核酸酶抑制活性的取代多环吡啶酮衍生物的生产中的工业适用过程。在下面所示的过程中，其中每个符号如规范中定义，通过将式（III）或（VI）的化合物经过控制立体化学的分子内环化得到具有可移除手性碳上的可移除官能团的式（IV）的化合物，然后去除其官能团，以高产率和高对映选择性获得式（VII）的手性取代三环吡啶酮衍生物。
• [EN] SPIROCYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SPIROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095258A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to Spirocyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, Y, R1, R2 and R11 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Spirocyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式（I）的螺环杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、Y、R1、R2和R11如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环杂环化合物的组合物，以及使用该螺环杂环化合物治疗或预防受试者HIV感染的方法。
• [EN] SPIROCYCLIC PYRIDOTRIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOTRIAZINE SPIROCYCLIQUE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017087256A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  The present invention relates to Spirocyclic Pyridotriazine Derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, Y, R1, R2 and R10 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Pyridotriazine Derivative, and methods of using the Spirocyclic Pyridotriazine Derivatives for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式（I）的螺环吡啶三嗪衍生物及其药用盐，其中A、B、X、Y、R1、R2和R10如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环吡啶三嗪衍生物的组合物，以及使用该螺环吡啶三嗪衍生物治疗或预防HIV感染的方法。