1-(isonicotinamido)-N²,N⁴-bis(3,4-dichlorophenyl)azetidine-2,4-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(isonicotinamido)-N²,N⁴-bis(3,4-dichlorophenyl)azetidine-2,4-dicarboxamide
• 英文别名: 2-N,4-N-bis(3,4-dichlorophenyl)-1-(pyridine-4-carbonylamino)azetidine-2,4-dicarboxamide
• 化学式: C₂₃H₁₇Cl₄N₅O₃
• 分子量: 553.232
• InChiKey: QLGQWBSEFTXOOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴戊二酸 在 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 1-(isonicotinamido)-N²,N⁴-bis(3,4-dichlorophenyl)azetidine-2,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型结核分枝杆菌丙氨酸脱氢酶抑制剂的设计与开发。

  摘要：

  结核分枝杆菌丙氨酸脱氢酶（MTB 1-AlaDH）是治疗潜伏性/持续性结核病的重要药物靶标之一。在这项研究中，我们使用与辅因子NAD +结合的MTB 1-AlaDH的晶体结构作为对内部数据库进行虚拟筛选的结构框架，以鉴定出新的I-AlaDH抑制剂类别。我们鉴定出氮杂环丁烷-2,4-二甲酰胺衍生物是一种有效的抑制剂，IC50为9.22 +/-0.72μM。通过合成进行的进一步先导最优化导致化合物1-（异烟酰胺基）-N2，N4-双（苯并[d]噻唑-2-基）氮杂环丁烷-2,4-二甲酰胺（18），l-AlaDH IC50为3.83 +/-营养不良的休眠MTB模型降低0.12μM，营养减少2.0log，主动复制MTB的MIC降低11.81μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.051

文献信息

• Design and development of new class of Mycobacterium tuberculosis l-alanine dehydrogenase inhibitors
  作者：Rudraraju Srilakshmi Reshma、Shalini Saxena、Karyakulam Andrews Bobesh、Variam Ullas Jeankumar、Saritha Gunda、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.051

  日期：2016.9

  l-AlaDH) is one of the important drug targets for treating latent/persistent tuberculosis. In this study we used crystal structure of the MTB l-AlaDH bound with cofactor NAD+ as a structural framework for virtual screening of our in-house database to identified new classes of l-AlaDH inhibitor. We identified azetidine-2,4-dicarboxamide derivative as one of the potent inhibitor with IC50 of 9.22+/-0.72muM

  结核分枝杆菌丙氨酸脱氢酶（MTB 1-AlaDH）是治疗潜伏性/持续性结核病的重要药物靶标之一。在这项研究中，我们使用与辅因子NAD +结合的MTB 1-AlaDH的晶体结构作为对内部数据库进行虚拟筛选的结构框架，以鉴定出新的I-AlaDH抑制剂类别。我们鉴定出氮杂环丁烷-2,4-二甲酰胺衍生物是一种有效的抑制剂，IC50为9.22 +/-0.72μM。通过合成进行的进一步先导最优化导致化合物1-（异烟酰胺基）-N2，N4-双（苯并[d]噻唑-2-基）氮杂环丁烷-2,4-二甲酰胺（18），l-AlaDH IC50为3.83 +/-营养不良的休眠MTB模型降低0.12μM，营养减少2.0log，主动复制MTB的MIC降低11.81μM。