3-(2-ethylphenylcarbamoyl)-7-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-ethylphenylcarbamoyl)-7-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2-ethylphenylcarbamoyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid；(1R,4S)-3-[(2-ethylphenyl)carbamoyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: HGQCEPSROLGLNZ-MRFVTOPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,10-dioxatricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-ene-3,5-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 3-(2-ethylphenylcarbamoyl)-7-oxa-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  捻转血矛线虫中具有杀线虫活性的去甲斑ari素类似物

  摘要：

  由于家畜的寄生线虫对驱虫药具有抗性的主要问题，迫切需要开发新的杀线虫剂。在本研究中，我们采用有针对性的方法设计了一系列norcantharidin类似物（n  = 54），用于在幼虫发育测定法（LDA）中针对小反刍动物的理发店极杆蠕虫（Haemonchus contortus）进行活性测试，以及对九种不同的人类细胞系进行毒性测试。尽管合成的54个类似物均对这些细胞系均无毒性，但其中三个（N-辛基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B2），N-癸基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B3）和4-[（4-甲基）-3-乙基-2-甲基-5-苯基呋喃-10-氧杂-4-氮杂三环[5.2.1]癸烷-3,5-二酮（B21）可重复显示99-100 LD 50中25 ％至40μM的LDA对捻转血杆菌的致死率％。高“命中率”（5.6％）表明，此处采用的方法比常规药物筛选方法具

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.031

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of norcantharidin analogues: Towards PP1 selectivity
  作者：Scott G. Stewart、Timothy A. Hill、Jayne Gilbert、Stephen P. Ackland、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.028

  日期：2007.12

  Simple modi. cations to the anhydride moiety of norcantharidin have lead to the development of a series of analogues displaying modest PP1 inhibition (low mu M IC(50)s) comparable to that of norcantharidin (PP1 IC50 = 10.3 +/- 1.37 mu M). However, unlike norcantharidin, which is a potent inhibitor of PP2A (IC50 = 2.69 +/- 1.37 mu M), these analogues show reduced PP2A inhibitory action resulting in the development of selective PP1 inhibitory compounds. Data indicates that the introduction of two ortho-disposed substituents on an aromatic ring, or para-substituent favours PP1 inhibition over PP2A inhibition. Introduction of a p-morphilinoaniline substituent, 35, affords an inhibitor displaying PP1 IC50 = 6.5 +/- 2.3 mu M; and PP2A IC50 = 7.9 +/- 0.82 mu M (PP1/PP2A = 0.82); and a 2,4,6-trimethylaniline, 23, displaying PP1 IC50 = 48 +/- 9; and PP2A IC5 85 +/- 3 mu M (PP1/PP2A = 0.56). The latter shows a 7-fold improvement in PP1 versus PP2A selectivity when compared with norcantharidin. Subsequent analysis of 23 and 35 as potential PP2B inhibitors revealed modest inhibition with IC(50)s of 89 +/- 6 and 42 +/- 3 mu M, respectively, and returned with PP1/PP2B selectivities of 0.54 and 0.15. Thus, these analogues are the simplest and most selective PP1 inhibitors retaining potency reported to date. Crown copyright (C) 2007 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Norcantharidin analogues with nematocidal activity in Haemonchus contortus
  作者：Bronwyn E. Campbell、Mark Tarleton、Christopher P. Gordon、Jennette A. Sakoff、Jayne Gilbert、Adam McCluskey、Robin B. Gasser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.031

  日期：2011.6

  anthelmintic drugs, there is an urgent need to develop new nematocides. In the present study, we employed a targeted approach for the design of a series of norcantharidin analogues (n = 54) for activity testing against the barber’s pole worm (Haemonchus contortus) of small ruminants in a larval development assay (LDA) and also for toxicity testing on nine distinct human cell lines. Although none of the

  由于家畜的寄生线虫对驱虫药具有抗性的主要问题，迫切需要开发新的杀线虫剂。在本研究中，我们采用有针对性的方法设计了一系列norcantharidin类似物（n  = 54），用于在幼虫发育测定法（LDA）中针对小反刍动物的理发店极杆蠕虫（Haemonchus contortus）进行活性测试，以及对九种不同的人类细胞系进行毒性测试。尽管合成的54个类似物均对这些细胞系均无毒性，但其中三个（N-辛基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B2），N-癸基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B3）和4-[（4-甲基）-3-乙基-2-甲基-5-苯基呋喃-10-氧杂-4-氮杂三环[5.2.1]癸烷-3,5-二酮（B21）可重复显示99-100 LD 50中25 ％至40μM的LDA对捻转血杆菌的致死率％。高“命中率”（5.6％）表明，此处采用的方法比常规药物筛选方法具