(3-chloro-4-hydroxyphenyl)(isoindolin-2-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-chloro-4-hydroxyphenyl)(isoindolin-2-yl)methanone
• 英文别名: (3-Chloro-4-hydroxyphenyl)-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: GFHCMNWFLHRPAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-羟基苯甲酸 、 异吲哚啉盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以55%的产率得到(3-chloro-4-hydroxyphenyl)(isoindolin-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Hsp90α 同工型的选择性抑制

  摘要：

  90 kDa 热休克蛋白 (Hsp90) 是一种分子伴侣，可将新生多肽加工成具有生物活性的构象。许多这些蛋白质都会导致癌症的进展，因此，抑制 Hsp90 蛋白质折叠机制代表了癌症化疗的一种创新方法。然而，Hsp90 N 末端抑制剂的临床试验遇到了有害的副作用和毒性，这似乎是由于所有四种 Hsp90 亚型的泛抑制所致。因此，异构体选择性 Hsp90 抑制剂的开发旨在描述每种异构体所发挥的病理作用。在此，我们描述了一种基于结构的方法，用于设计第一个 Hsp90α 选择性抑制剂，与其他 Hsp90 同工型相比，其选择性为 >50 倍。

  DOI：

  10.1002/anie.202015422

文献信息

• Selective Inhibition of the Hsp90α Isoform
  作者：Sanket J. Mishra、Anuj Khandelwal、Monimoy Banerjee、Maurie Balch、Shuxia Peng、Rachel E. Davis、Taylor Merfeld、Vitumbiko Munthali、Junpeng Deng、Robert L. Matts、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1002/anie.202015422

  日期：2021.5.3

  90 kDa heat shock protein (Hsp90) is a molecular chaperone that processes nascent polypeptides into their biologically active conformations. Many of these proteins contribute to the progression of cancer, and consequently, inhibition of the Hsp90 protein folding machinery represents an innovative approach toward cancer chemotherapy. However, clinical trials with Hsp90 N‐terminal inhibitors have encountered

  90 kDa 热休克蛋白 (Hsp90) 是一种分子伴侣，可将新生多肽加工成具有生物活性的构象。许多这些蛋白质都会导致癌症的进展，因此，抑制 Hsp90 蛋白质折叠机制代表了癌症化疗的一种创新方法。然而，Hsp90 N 末端抑制剂的临床试验遇到了有害的副作用和毒性，这似乎是由于所有四种 Hsp90 亚型的泛抑制所致。因此，异构体选择性 Hsp90 抑制剂的开发旨在描述每种异构体所发挥的病理作用。在此，我们描述了一种基于结构的方法，用于设计第一个 Hsp90α 选择性抑制剂，与其他 Hsp90 同工型相比，其选择性为 >50 倍。