别赤霉低酸 | 427-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 别赤霉低酸
• 英文名称: allogibberic acid
• 英文别名: JRA-013；Allogibberellinsaeure；(1S,2R,9S,12S)-12-hydroxy-4-methyl-13-methylidenetetracyclo[10.2.1.01,9.03,8]pentadeca-3,5,7-triene-2-carboxylic acid
• CAS: 427-79-2
• 化学式: C₁₈H₂₀O₃
• 分子量: 284.355
• InChiKey: IFYWTLQMNWNCFH-WCZJQEMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  别赤霉低酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 ent-7,13-dihydroxy-19,20-bisnorgibberella-1,3,5(10),16-tetraene
  参考文献：
  名称：

  含1,2,3-三唑药效基团的脲醛酸衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  设计并合成了60种含有1,2,3-三唑药效基团的新脲醛酸衍生物。关键的化学过程包括赤霉素中A环的芳构化，同化别的叠氮化物的形成以及铜与炔烃介导的惠斯根1,3-偶极环加成反应。许多含有α，β-不饱和酮部分的杂种表现出优异的体外细胞毒性活性。一些杂种对MCF-7和SW480细胞系的选择性更高，其IC 50值至少比顺铂（DDP）高8倍。对于所有测试的五种肿瘤细胞系，最有效的化合物C43和C45比顺铂（DDP）具有更强的细胞毒性，IC 50值为0.25–1.72 µM。作用机理的研究表明，变质三唑衍生物C45可以诱导SMMC-7721细胞株的S期细胞周期阻滞和凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.038
• 作为产物：
  描述：

  gibberellic acid 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以66%的产率得到别赤霉低酸
  参考文献：
  名称：

  含1,2,3-三唑药效基团的脲醛酸衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  设计并合成了60种含有1,2,3-三唑药效基团的新脲醛酸衍生物。关键的化学过程包括赤霉素中A环的芳构化，同化别的叠氮化物的形成以及铜与炔烃介导的惠斯根1,3-偶极环加成反应。许多含有α，β-不饱和酮部分的杂种表现出优异的体外细胞毒性活性。一些杂种对MCF-7和SW480细胞系的选择性更高，其IC 50值至少比顺铂（DDP）高8倍。对于所有测试的五种肿瘤细胞系，最有效的化合物C43和C45比顺铂（DDP）具有更强的细胞毒性，IC 50值为0.25–1.72 µM。作用机理的研究表明，变质三唑衍生物C45可以诱导SMMC-7721细胞株的S期细胞周期阻滞和凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.038

文献信息

• Gibberellin JRA-003: A Selective Inhibitor of Nuclear Translocation of IKKα
  作者：James R. Annand、Andrew R. Henderson、Kyle S. Cole、Aaron J. Maurais、Jorge Becerra、Yejun Liu、Eranthie Weerapana、Angela N. Koehler、Anna K. Mapp、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00613

  日期：2020.10.8

  small molecule gibberellin JRA-003 was identified as an inhibitor of the NF-kB (nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) pathway. Here we find that JRA-003 binds to and significantly inhibits the nuclear translocation of pathway-activating kinases IKKα (IκB kinase alpha) and IKKβ (IκB kinase beta). Analogs of JRA-003 were synthesized and NF-κB-inhibiting gibberellins were found to be

  小分子赤霉素 JRA-003 被鉴定为 NF-kB（活化 B 细胞的核 kappa-轻链增强子）途径的抑制剂。在这里我们发现 JRA-003 结合并显着抑制通路激活激酶 IKKα（IκB 激酶 α）和 IKKβ（IκB 激酶β）的核转位。合成了 JRA-003 的类似物，发现抑制 NF-κB 的赤霉素在癌症衍生细胞系（HS 578T、HCC 1599、RC-K8、Sud-HL4、CA 46 和 NCIH 4466）中具有细胞毒性。JRA-003 不仅被鉴定为对抗癌衍生细胞系最有效的合成赤霉素，而且在非癌来源（HEK 293T、HS 578BST、HS 888Lu、HS 895Sk、HUVEC）衍生的细胞中没有显示细胞毒性。这种选择性为开发新疗法提供了一种很有前景的方法。
• Synthesis and Characterization of Bimetallic Nanoclusters Stabilized by Chiral and Achiral Polyvinylpyrrolidinones. Catalytic C(sp³)–H Oxidation
  作者：Huafang Fan、Zongbo Tong、Zhaoyang Ren、Kanchan Mishra、Shunya Morita、Edruce Edouarzin、Lingaraju Gorla、Boris Averkiev、Victor W. Day、Duy H. Hua

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00449

  日期：2022.5.20

  catalytic C–H group oxidation reactions of complex bioactive natural products, such as ambroxide, menthofuran, boldine, estrone, dehydroabietylamine, 9-allogibberic acid, and sclareolide, and substituted adamantane molecules, when catalyst Cu/Au (3:1) or Pd/Au (3:1) stabilized by CSPVPs or PVP and oxidant H2O2 or t-BuOOH were applied. Oxidation of (+)-boldine N-oxide 23 using NMO as an oxidant yielded

  第二代手性取代的聚-N-乙烯基吡咯烷酮(CSPVPs) (-)- 1R和(+)- 1S通过(3a R ,6a R )- 和(3a S ,6a S )-的自由基聚合合成5-ethenyl-tetrahydro-2,2-dimethyl-4 H -1,3-dioxolo[4,5- c ]pyrrol-4-one，分别使用热和光化学反应。它们分别由d-异抗坏血酸和d-核糖生产。此外，手性聚合物(-)- 2也由( S )聚合合成。)-3-(甲氧基甲氧基)-1-vinylpyrrolidin-2-one。使用 HRMS 测量这些手性聚合物的分子量，并使用13 C NMR 光谱研究聚合物链的立构规整度。手性聚合物 (-)- 1R、 (+)- 1S和 (-)- 2以及聚-N-乙烯基吡咯烷酮 (PVP, MW 40K) 分别用于稳定 Cu/Au 或 Pd/Au 纳米团簇。(-)- 1R和(+)- 1S稳定的双金属纳米团簇的CD光谱在波长
• Stereoselective Synthesis and Application of Gibberellic Acid-Derived Aminodiols
  作者：Zein Alabdeen Khdar、Tam Minh Le、Zsuzsanna Schelz、István Zupkó、Zsolt Szakonyi

  DOI：10.3390/ijms231810366

  日期：——

  against a panel of human cancer cell lines. In addition, structure–activity relationships were examined by assessing substituent effects on the aminodiol systems. The results indicated that aminodiols containing aromatic rings on their nitrogen substituents displayed significant cytotoxic effects. Among these agents, N-naphthylmethyl-substituted aminodiols were found to be the most potent candidates in this

  以市售赤霉酸为原料，设计合成了一系列赤霉酸基氨基二醇。赤霉酸在回流条件下暴露于盐酸导致芳构化，然后重排形成异-赤霉酸。根据文献方法制备关键中间体异山甘醇乙酯。关键中间体的环氧化和随后用不同的亲核试剂开环相应的环氧化物产生N-取代的氨基二醇。N的区域选择性闭环还研究了具有甲醛的-苄基取代的氨基二醇。使用现代光谱技术对所有氨基二醇衍生物进行了很好的表征，并评估了它们对一组人类癌细胞系的抗增殖活性。此外，通过评估取代基对氨基二醇系统的影响来检查结构-活性关系。结果表明，在其氮取代基上含有芳环的氨基二醇显示出显着的细胞毒性作用。在这些药剂中，N-萘甲基取代的氨基二醇被发现是该系列中最有效的候选物。其中一种分子表现出适度的癌症选择性，由非癌性成纤维细胞决定。还进行了对接研究以利用观察到的结果。
• Stereoselective synthesis and antiproliferative activity of <i>allo</i>-gibberic acid-based 1,3-aminoalcohol regioisomers
  作者：Zein Alabdeen Khdar、Tam Minh Le、Zsuzsanna Schelz、István Zupkó、Zsolt Szakonyi

  DOI：10.1039/d3md00665d

  日期：——

  replaced with either primary amine or sodium azide. The formed azide derivative was subjected to either CuAAC reaction to obtain 1,2,3-triazoles or underwent Pd-catalysed hydrogenolysis to obtain primary aminoalcohol, which was further transformed into 1,3-aminoalcohols by reductive alkylation. All prepared aminoalcohols were identified in a satisfactory manner using modern spectroscopic techniques and assessed

  以市售赤霉酸为原料，立体选择性地合成了基于别位赤霉酸的氨基醇区域异构体的新文库，其在温和酸性条件下产生别位赤霉酸。通过先前制备的环氧化物的酸介导重排，成功形成羟甲基酮衍生物5 ，为通过席夫碱形成获得所需的 1,3-氨基醇铺平了道路。为了获得所需的区域异构体，将5的伯醇官能团进行甲磺化，然后用伯胺或叠氮化钠取代。形成的叠氮衍生物进行CuAAC反应得到1,2,3-三唑或进行Pd催化氢解得到伯氨基醇，通过还原烷基化进一步转化为1,3-氨基醇。使用现代光谱技术以令人满意的方式鉴定了所有制备的氨基醇，并评估了它们对一组人类癌细胞系的抗增殖活性。通过体外MTT 方法测定了所制备的化合物对一组人类癌细胞系（HeLa、SiHa、A2780、MCF-7 和 MDA-MB-231）的抗增殖作用。区域异构体之间的抗增殖活性存在显着差异。一些化合物对恶性细胞具有显着的活性，但对成纤维细胞的作用有限，表明具有相当大的癌症选择性。
• Hanson, James R.; Uyanik, Cavit, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1998, # 11, p. 2850 - 2861
  作者：Hanson, James R.、Uyanik, Cavit

  DOI：——

  日期：——