1-ethyl-3-(6-(4-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)-1H-imidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-ethyl-3-(6-(4-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)-1H-imidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl)thiourea
• 英文别名: 1-Ethyl-3-[6-[4-[(prop-2-ynylamino)methyl]imidazol-1-yl]pyrimidin-4-yl]thiourea；1-ethyl-3-[6-[4-[(prop-2-ynylamino)methyl]imidazol-1-yl]pyrimidin-4-yl]thiourea
• 化学式: C₁₄H₁₇N₇S
• 分子量: 315.402
• InChiKey: LVRTVCFAWJLSPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘丁烷 、 1-ethyl-3-(6-(4-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)-1H-imidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl)thiourea 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以28%的产率得到1-ethyl-3-(6-(4-((butyl(prop-2-yn-1-yl)amino)methyl)-1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  发现新型炔丙基胺改性的4-氨基烷基咪唑取代的嘧啶基硫脲衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计并合成了一系列新型炔丙基胺修饰的嘧啶基硫脲衍生物（1-3），作为用于阿尔茨海默氏病（AD）治疗的多功能药物，并通过各种生物学实验评估了它们的潜力。在这些衍生物中，化合物1b对AChE（相对于BuChE，IC 50  = 0.324μM，SI> 123）和MAO-B（相对于MAO-A，IC 50  = 1.427μM，SI> 35）表现出良好的选择性抑制活性。分子对接研究表明1b的嘧啶基硫脲部分它可以与AChE的催化活性位点（CAS）结合，并且炔丙基胺部分与MAO-B的黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）直接相互作用。此外，图1b展示了温和的抗氧化能力，良好的铜螯合性能，对于Cu有效抑制活性2+诱导的阿β 1-42聚集，中等神经保护，低细胞毒性，和适当的血-脑屏障（BBB）的渗透性的体外，并能够减轻东pol碱引起的小鼠认知障碍的作用。这些结果表明1b有潜力成为治疗阿尔茨海默氏病的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.025
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazole-4-formaldehyde 在 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 1-ethyl-3-(6-(4-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)-1H-imidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  发现新型炔丙基胺改性的4-氨基烷基咪唑取代的嘧啶基硫脲衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计并合成了一系列新型炔丙基胺修饰的嘧啶基硫脲衍生物（1-3），作为用于阿尔茨海默氏病（AD）治疗的多功能药物，并通过各种生物学实验评估了它们的潜力。在这些衍生物中，化合物1b对AChE（相对于BuChE，IC 50  = 0.324μM，SI> 123）和MAO-B（相对于MAO-A，IC 50  = 1.427μM，SI> 35）表现出良好的选择性抑制活性。分子对接研究表明1b的嘧啶基硫脲部分它可以与AChE的催化活性位点（CAS）结合，并且炔丙基胺部分与MAO-B的黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）直接相互作用。此外，图1b展示了温和的抗氧化能力，良好的铜螯合性能，对于Cu有效抑制活性2+诱导的阿β 1-42聚集，中等神经保护，低细胞毒性，和适当的血-脑屏障（BBB）的渗透性的体外，并能够减轻东pol碱引起的小鼠认知障碍的作用。这些结果表明1b有潜力成为治疗阿尔茨海默氏病的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.025

文献信息

• 炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN106946854B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明涉及一种由炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物及其用途。本发明公开的结构新颖的、由炔丙胺修饰的嘧啶硫脲类化合物具有胆碱酯酶抑制活性、单胺氧化酶活性、金属离子螯合性质、抑制金属离子诱导的自由基产生、抑制金属离子诱导Aβ聚集、低细胞毒性及体外实验具有良好的血脑透过率，且其制备工艺简洁和制备成本低，有望被开发为一类多功能治疗、改善和/或预防阿尔茨海默病症的药物。