1-(tert-butyl)-3-((3-chlorophenyl)thio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-(tert-butyl)-3-((3-chlorophenyl)thio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-Tert-Butyl-3-[(3-Chlorophenyl)sulfanyl]-1h-Pyrazolo[3,4-D]pyrimidin-4-Amine；1-tert-butyl-3-(3-chlorophenyl)sulfanylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₅S
• 分子量: 333.845
• InChiKey: PNPUVQZAAVTLKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-氰基-1-叔丁基吡唑 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(tert-butyl)-3-((3-chlorophenyl)thio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶类似物对钙依赖性蛋白激酶1（CDPK1）的抑制作用可降低弓形虫中枢神经系统疾病的建立和复发。

  摘要：

  钙依赖性蛋白激酶1（CDPK1）是机会病原体弓形虫中的必需酶。CDPK1控制着多个过程，这些过程对于弓形虫的细胞内复制周期至关重要，包括粘附素的分泌，运动性，侵袭和流出。值得注意的是，CDPK1在ATP结合袋中包含一个小的甘氨酸守卫残基，使其对具有与该扩展的结合袋互补的大取代基的ATP竞争性抑制剂敏感。在这里，我们探索了一系列CDPK1的吡唑并嘧啶抑制剂的结构-活性关系，目的是提高对宿主酶的选择性，提高抗寄生虫的效力，并改善代谢稳定性。所得的铅化合物24表现出优异的酶抑制作用和对CDPK1的选择性，并在体外有效抑制了寄生虫的生长。化合物24也可有效治疗小鼠急性弓形体病，减少向中枢神经系统的扩散以及减少严重免疫受损的小鼠中慢性感染的再激活。这些发现为开发用于治疗中枢神经系统弓形体病的CDPK1小分子抑制剂提供了概念验证。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01192

文献信息

• Compositions and methods for treating parasitic diseases
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US11208411B2

  公开（公告）日：2021-12-28

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for treating parasitic diseases.

  本文特别披露了治疗寄生虫病的组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PARASITIC DISEASES
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20200291030A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for treating parasitic diseases.
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PARASITIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR TRAITER LES PARASITOSES
  申请人：THE REGANTS OF THE UNIV OF CALIFORNIA

  公开号：WO2017161344A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for treating parasitic diseases.