化合物 T27014 | 156672-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物 T27014
• 英文名称: PD 144598
• 英文别名: Unii-6ryq64Z587；2-adamantyl N-[(2R)-1-[[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 156672-01-4
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₄
• 分子量: 493.646
• InChiKey: YKZVFJYBIIABAI-VZHOGKRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-((R)-1-苯基乙基氨基)环己醇 在 palladium on activated charcoal 、 ammonium formate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 化合物 T27014
  参考文献：
  名称：

  第二代“类肽” CCK-B受体拮抗剂：具有改善的药代动力学特征的N-（金刚烷氧羰基）-α-甲基-（R）-色氨酸衍生物（CI-1015）的鉴定和开发。

  摘要：

  我们之前已经描述了CI-988的设计和开发，CI-988是CCK-4的类肽类似物，对CCK-B受体具有出色的结合亲和力和选择性。由于其在焦虑动物模型中的抗焦虑作用，该化合物已被开发为临床候选药物。然而，在其开发过程中，已确定CI-988在啮齿动物和非啮齿动物中均具有较低的生物利用度。在临床上，进一步确定CI-988的生物利用度较差。因此，需要鉴定具有改善的药代动力学（PK）特征的类似物。生物利用度差归因于吸收不良和肝提取效率高。我们设想降低母体化合物的分子量（5，MW = 614）将导致更好的吸收。因此，我们合成了一系列类似物，其中受体结合所需的关键α-甲基色氨酸和金刚烷氧羰基部分保持完整，并且C末端经过了广泛修饰。这项SAR研究导致鉴定了三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基[1S- [1 alpha（S *）2β]-[2-[（2-羟基环己基）氨基]- 1-（1H-吲哚-3-基甲基）

  DOI：

  10.1021/jm970065l