3,8-dihydroxy-4,9-dimethyl-6H-benzo[c]chromen-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,8-dihydroxy-4,9-dimethyl-6H-benzo[c]chromen-6-one
• 英文别名: 3,8-Dihydroxy-4,9-dimethylbenzo[c]chromen-6-one；3,8-dihydroxy-4,9-dimethylbenzo[c]chromen-6-one
• 化学式: C₁₅H₁₂O₄
• 分子量: 256.258
• InChiKey: HTOXYAMXBPHKKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,8-dihydroxy-4,9-dimethyl-6H-benzo[c]chromen-6-one 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 5,5'(((4,9-dimethyl-6-oxo-6H-benzo[c]chromene-3,8-diyl)bis(oxy))bis-(methylene))bis(furan-2-carboxylic acid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULES THAT BIND CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR 1B (P27KIP1)
  [FR] PETITES MOLÉCULES QUI SE LIENT À L'INHIBITEUR 1B DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE (P27KIP1)

  摘要：

  提供了各种化合物及其药用盐，能够结合细胞周期依赖性激酶抑制剂1B。这些化合物可以具有根据本文详细描述的Formula I或Formula II的结构。这些化合物可以包括SJ747、SJ749、SJ755、SJ757。还提供了含有这些化合物或药用盐的药物配方，以及使用方法。这些配方和方法可用于治疗癌症。在某些方面，癌症与内在无序蛋白p27的错位有关。在某些方面，癌症对抗癌疗法具有抗药性。因此，药物配方可以包括第二活性剂和/或可以与第二活性剂（如癌症治疗药物）联合使用。在各种方面，还提供了使用本文描述的化合物和配方促进患有细胞分裂周期再进入的方法。

  公开号：

  WO2020186110A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基-4-甲基苯甲酸 在 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3,8-dihydroxy-4,9-dimethyl-6H-benzo[c]chromen-6-one
  参考文献：
  名称：

  可溶性低聚物中内在无序蛋白 p27Kip1 的小分子螯合

  摘要：

  表现出内在无序区域 (IDR) 的蛋白质在人类蛋白质组中普遍存在，并具有多种生物学功能，包括信号传导和调节。由于这些重要作用，内在无序蛋白质 (IDP) 的错误调节与无数人类疾病有关，包括神经退行性疾病和癌症。IDP 固有的灵活性限制了传统的基于结构的药物设计范式的适用性；因此，长期以来，国内流离失所者一直被认为是“不可吸毒的”。使用核磁共振波谱和其他方法，我们之前发现了小的药物样分子，它们与 p27 Kip1内的芳香族残基动态簇特异性结合，尽管很弱(p27)，一种参与细胞周期调节的典型无序蛋白。在这里，使用合成化学、NMR 光谱学和其他生物物理方法，我们发现了我们先前报道的分子的精细类似物，其对 p27 的亲和力增加了 30 倍（表观 K d  = 57 ± 19 μM）。引人注目的是，使用分析超速离心方法，我们发现亲和力最高的化合物导致 p27 形成可溶的、无序的低聚物。基于这些观察，

  DOI：

  10.1016/j.jmb.2021.167120

文献信息

• SMALL MOLECULES THAT BIND CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR 1B (P27KIP1)
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

  公开号：EP3937926A1

  公开（公告）日：2022-01-19
• [EN] SMALL MOLECULES THAT BIND CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR 1B (P27KIP1)<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES QUI SE LIENT À L'INHIBITEUR 1B DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE (P27KIP1)
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL INC

  公开号：WO2020186110A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Various compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided capable of binding cyclin-dependent kinase inhibitor 1B. The compounds can have a structure according to Formula I or Formula II as detailed herein. The compounds can include SJ747, SJ749, SJ755, SJ757. Pharmaceutical formulations containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts are also provided along with methods of use thereof. The formulations and methods can be useful for treating cancer. In some aspects, the cancer is associated with a mislocalization of the intrinsically disordered protein p27. In some aspects, the cancer is resistant to an anticancer therapy. The pharmaceutical formulation can therefore include a second active agent and/or can be given in combination with a second active agent such as a cancer therapeutic. In various aspects, methods of promoting reentry into the cell division cycle in a subject in need thereof using compounds and formulations described herein are also provided.

  提供了各种化合物及其药用盐，能够结合细胞周期依赖性激酶抑制剂1B。这些化合物可以具有根据本文详细描述的Formula I或Formula II的结构。这些化合物可以包括SJ747、SJ749、SJ755、SJ757。还提供了含有这些化合物或药用盐的药物配方，以及使用方法。这些配方和方法可用于治疗癌症。在某些方面，癌症与内在无序蛋白p27的错位有关。在某些方面，癌症对抗癌疗法具有抗药性。因此，药物配方可以包括第二活性剂和/或可以与第二活性剂（如癌症治疗药物）联合使用。在各种方面，还提供了使用本文描述的化合物和配方促进患有细胞分裂周期再进入的方法。
• Small Molecule Sequestration of the Intrinsically Disordered Protein, p27Kip1, Within Soluble Oligomers
  作者：Luigi I. Iconaru、Sourav Das、Amanda Nourse、Anang A. Shelat、Jian Zuo、Richard W. Kriwacki

  DOI：10.1016/j.jmb.2021.167120

  日期：2021.9

  we previously discovered small, drug-like molecules that bind specifically, albeit weakly, to dynamic clusters of aromatic residues within p27Kip1 (p27), an archetypal disordered protein involved in cell cycle regulation. Here, using synthetic chemistry, NMR spectroscopy and other biophysical methods, we discovered elaborated analogs of our previously reported molecules with 30-fold increased affinity

  表现出内在无序区域 (IDR) 的蛋白质在人类蛋白质组中普遍存在，并具有多种生物学功能，包括信号传导和调节。由于这些重要作用，内在无序蛋白质 (IDP) 的错误调节与无数人类疾病有关，包括神经退行性疾病和癌症。IDP 固有的灵活性限制了传统的基于结构的药物设计范式的适用性；因此，长期以来，国内流离失所者一直被认为是“不可吸毒的”。使用核磁共振波谱和其他方法，我们之前发现了小的药物样分子，它们与 p27 Kip1内的芳香族残基动态簇特异性结合，尽管很弱(p27)，一种参与细胞周期调节的典型无序蛋白。在这里，使用合成化学、NMR 光谱学和其他生物物理方法，我们发现了我们先前报道的分子的精细类似物，其对 p27 的亲和力增加了 30 倍（表观 K d  = 57 ± 19 μM）。引人注目的是，使用分析超速离心方法，我们发现亲和力最高的化合物导致 p27 形成可溶的、无序的低聚物。基于这些观察，