2-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)oxy)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[2-(1-Methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-5-yl]oxyacetic acid；2-[2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-5-yl]oxyacetic acid
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₇
• 分子量: 396.356
• InChiKey: FLJUANVVQNYMBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)oxy)acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-(1H-吡咯-1-基)吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (3S)-3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)-3-(4-methyl-3-(((4R)-4- methyl-7-(6-(2-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)oxy)acetamido)hexyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepin-2-yl)methyl)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)

  摘要：

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。

  公开号：

  WO2020210229A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 2-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)

  摘要：

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。

  公开号：

  WO2020210229A1

文献信息

• DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3953337A1

  公开（公告）日：2022-02-16
• [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210229A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). In some aspects, the present invention is directed to methods of treating diseases or disorders involving dysfunctional (e.g., dysregulated) KEAP1 activity, that entails administration of a therapeutically effective amount of a bifunctional compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a subject in need thereof.

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。