4-hydroxy-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile
• 英文别名: 4-Hydroxy-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile；2-methoxy-6-methyl-4-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₈H₈N₂O₂
• 分子量: 164.164
• InChiKey: ODNUPOLDRAMXCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到4-chloro-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF

  摘要：

  提供了式（I）的新化合物及其药用盐，这些化合物对治疗与甲基修饰酶相关的各种疾病、疾病或症状有用。还提供了包括式（I）的新化合物、其药用盐的药物组合物，以及治疗与甲基修饰酶相关的一种或多种疾病、疾病或症状的使用方法。

  公开号：

  US20190322651A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基-6-甲基烟酸腈 在 potassium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-hydroxy-2-methoxy-6-methylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE EZH2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'EZH2 DE TYPE IMIDAZOPYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及通式（I）的咪唑吡啶化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种该化合物的药物组合物和其用途。

  公开号：

  WO2016102493A1

文献信息

• [EN] QUINOLINE EZH2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS QUINOLÉINE D'EZH2
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017025493A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to quinolines of general formula (I) to methods for their preparation, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of those compounds, and to the use thereof.

  本发明涉及通式(I)的喹啉化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。
• Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
  申请人：Constellation—Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09085583B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了调节甲基修饰酶的代理、组合物及其用途。
• INDOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160185757A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  Agents of formulas (I)/(II)/(III) for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了用于调节甲基修饰酶的配方代理（I）/（II）/（III），以及其组成物和用途。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Second Generation EZH2 Inhibitors with Long Residence Time
  作者：Avinash Khanna、Alexandre Côté、Shilpi Arora、Ludivine Moine、Victor S. Gehling、Jehrod Brenneman、Nico Cantone、Jacob I. Stuckey、Shruti Apte、Ashwin Ramakrishnan、Kamil Bruderek、William D. Bradley、James E. Audia、Richard T. Cummings、Robert J. Sims、Patrick Trojer、Julian R. Levell

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00045

  日期：2020.6.11

  Histone methyltransferase EZH2, which is the catalytic subunit of the PRC2 complex, catalyzes the methylation of histone H3K27-a transcriptionally repressive post-translational modification (PTM). EZH2 is commonly mutated in hematologic malignancies and frequently overexpressed in solid tumors, where its expression level often correlates with poor prognosis. First generation EZH2 inhibitors are beginning to show clinical benefit, and we believe that a second generation EZH2 inhibitor could further build upon this foundation to fully realize the therapeutic potential of EZH2 inhibition. During our medicinal chemistry campaign, we identified 4-thiomethyl pyridone as a key modification that led to significantly increased potency and prolonged residence time. Leveraging this finding, we optimized a series of EZH2 inhibitors, with enhanced antitumor activity and improved physiochemical properties, which have the potential to expand the clinical use of EZH2 inhibition.
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'ENZYMES DE MODIFICATION DU MÉTHYLE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015023915A8

  公开（公告）日：2015-12-23