dimethyl (R)-2-(2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: dimethyl (R)-2-(2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-[(1R)-2-nitro-1-thiophen-2-ylethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₆S
• 分子量: 287.293
• InChiKey: YBQTXQHHLQNTSQ-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (R)-2-(2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)malonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 130.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 26.0h， 以69%的产率得到(R)-3-carboxy-2-(thiophen-2-yl)propan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  氟化物添加剂作为定性改善镍催化丙二酸不对称迈克尔加成对硝基烯烃性能的简单工具

  摘要：

  如今，用于有机金属催化剂的新型手性配体的设计通常基于逐步增加其复杂性以提高效率。在这里，我们描述了将氟化物源简单地原位添加到不对称有机金属催化剂中，不仅可以提高活性，还可以提高对映选择性。发现溴化物-镍二亚胺配合物以低产率和 ee 催化不对称迈克尔加成，但用氟化物活化导致催化剂性能显着提高。开发的方法用于制备几种对映体富集的 GABA 类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01339
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 在 甲酸铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 dimethyl (R)-2-(2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  镍-双二胺多孔有机聚合物作为脂肪族硝基烯烃不对称迈克尔加成的均相手性催化剂

  摘要：

  我们报道了一种聚苯乙烯结合的手性镍（II）-双二胺络合物，其克级可访问。该金属络合物充当丙二酸酯和脂肪族硝基烯烃之间对映选择性迈克尔加成反应的非均相催化剂，与均相催化剂相比，它提供了收率和对映选择性。据报道该反应具有良好的官能团耐受性。再循环后，该催化剂的TONs明显高于以前报道的水平。我们展示了可扩展至数克级的规模，与连续生产量（4.43克）的相容性以及在重磅炸药普瑞巴林的合成中的应用。最后，公开了新的串联反应。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000875

文献信息

• Bis(imidazolidine)pyridine‐CoCl ₂ : A Novel, Catalytically Active Neutral Complex for Asymmetric Michael Reaction of 1,3‐Carbonyl Compounds with Nitroalkenes
  作者：Takayoshi Arai、Yuko Iimori、Mayu Shirasugi、Ryota Shinohara、Yuri Takagi、Takumi Suzuki、Junma Ma、Satoru Kuwano、Hyuma Masu

  DOI：10.1002/adsc.201900421

  日期：2019.8.21

  A neutral bis(imidazolidine)pyridine (PyBidine)‐CoCl2 complex showed catalytic activity for the Michael reaction of malonates with nitroalkenes. The results indicated that a weak amine base aided enolate formation from the neutral complex, in which the N−H proton of the imidazolidine ligand played a significant role.

  中性双（咪唑烷）吡啶（PyBidine）-CoCl 2络合物显示出对丙二酸酯与硝基烯烃的迈克尔反应的催化活性。结果表明，弱胺碱有助于中性配合物形成烯醇化物，其中咪唑烷配体的NH质子起着重要作用。
• Asymmetric 1,4‐Addition Reactions Catalyzed by N‐Terminal Thiourea‐Modified Helical <scp>l</scp> ‐Leu Peptide with Cyclic Amino Acids
  作者：Kazuki Sato、Tomohiro Umeno、Atsushi Ueda、Takuma Kato、Mitsunobu Doi、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1002/chem.202101252

  日期：2021.8.2

  thiourea-modified l-Leu-based peptide (3,5-diCF3Ph)NHC(=S)-(l-Leu-l-Leu-Ac5c)2-OMe} with five-membered ring α,α-disubstituted α-amino acids (Ac5c) catalyzed a highly enantioselective 1,4-addition reaction between β-nitrostyrene and dimethyl malonate. The enantioselective reaction required only 0.5 mol % chiral peptide-catalyst in the presence of iPr2EtN (2.5 equiv.), and gave a 1,4-adduct with 93 % ee of

  N-末端硫脲修饰的基于l -Leu 的肽 (3,5-diCF 3 Ph)NHC(=S)-( l -Leu- l -Leu-Ac 5 c) 2 -OMe} 具有五元环α,α-二取代的α-氨基酸（Ac 5 c）催化了β-硝基苯乙烯和丙二酸二甲酯之间的高度对映选择性1,4-加成反应。在i Pr 2 EtN（2.5 当量）存在下，对映选择性反应仅需要 0.5 mol% 的手性肽催化剂，并得到 1,4-加合物，93% ee，产率为 85%。作为迈克尔受体，各种β-硝基苯乙烯衍生物，如甲基、对氟、对溴和对可以应用苯基上的-甲氧基取代基、2-呋喃基、2-噻吩基和萘基β-硝基乙烯。此外，各种丙二酸烷基酯和环状β-酮酯可用作迈克尔供体。很明显，肽链的长度、右手螺旋结构、酰胺 N-Hs 和 N 端硫脲部分在不对称诱导中起着至关重要的作用。
• Straightforward Access to High-Performance Organometallic Catalysts by Fluoride Activation: Proof of Principle on Asymmetric Cyanation, Asymmetric Michael Addition, CO₂ Addition to Epoxide, and Reductive Alkylation of Amines by Tetrahydrofuran
  作者：Alexey A. Tsygankov、Denis Chusov

  DOI：10.1021/acscatal.1c03785

  日期：2021.11.5

  We demonstrate that well-known transition metal catalysts can be transformed into high-performance versions by the simple use of a fluoride anion source. In situ fluoride-activated catalysts are highly active catalytic species. The isolation may lead to degradation of the species or a decrease in catalytic activity. Fluoride activation of known, relatively simple catalysts resulted in the development

  我们证明了众所周知的过渡金属催化剂可以通过简单使用氟阴离子源转化为高性能版本。原位氟化物活化的催化剂是高活性催化物质。分离可能导致物种降解或催化活性降低。已知相对简单的催化剂的氟化物活化导致开发了一种最有效的催化体系，用于醛的不对称氰化、不对称迈克尔加成和环状碳酸酯的合成。此外，还开发了氟化物辅助的四氢呋喃 (THF) 与胺的还原开环。我们相信所提出的方法可以在已知催化过程的改进和新催化过程的设计中找到广泛的应用。
• Helical Oligourea Foldamers as Powerful Hydrogen Bonding Catalysts for Enantioselective C–C Bond-Forming Reactions
  作者：Diane Bécart、Vincent Diemer、Arnaud Salaün、Mikel Oiarbide、Yella Reddy Nelli、Brice Kauffmann、Lucile Fischer、Claudio Palomo、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/jacs.7b05802

  日期：2017.9.13

  progress has been made toward the development of metal-free catalysts of enantioselective transformations, yet the discovery of organic catalysts effective at low catalyst loadings remains a major challenge. Here we report a novel synergistic catalyst combination system consisting of a peptide-inspired chiral helical (thio)urea oligomer and a simple tertiary amine that is able to promote the Michael reaction

  对映选择性转化的无金属催化剂的开发取得了重大进展，但发现在低催化剂负载下有效的有机催化剂仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告了一种新型协同催化剂组合系统，该系统由受肽启发的手性螺旋（硫）脲低聚物和简单的叔胺组成，能够促进可烯醇化羰基化合物和硝基烯烃之间的迈克尔反应，并具有极低的对映选择性（1/ 10 000) 手性催化剂/底物摩尔比。除了与螺旋折叠密切相关的高选择性之外，我们在此报告的系统也非常适合优化，因为它的每个组件都可以单独微调以提高反应速率和/或选择性。
• Toward Efficient Asymmetric Carbon-Carbon Bond Formation: Continuous Flow with Chiral Heterogeneous Catalysts
  作者：Tetsu Tsubogo、Yasuhiro Yamashita、Shū Kobayashi

  DOI：10.1002/chem.201202896

  日期：2012.10.22

  A chiral Ca catalyst based on CaCl2 with a chiral ligand was developed and applied to the asymmetric 1,4‐addition of 1,3‐dicarbonyl compounds to nitroalkenes as a model system. To address product inhibition issues, the Ca catalyst was applied to continuous flow with a chiral heterogeneous catalyst. The continuous flow system using a newly synthesized, polymer‐supported Pybox was successfully employed

  开发了一种基于具有手性配体的CaCl 2 的手性Ca催化剂，并将其用于模拟系统将1,3-二羰基化合物与1,3-二羰基化合物进行不对称1,4加成。为解决产物抑制问题，将Ca催化剂与手性多相催化剂一起连续流动。成功使用了采用新合成的，聚合物支撑的Pybox的连续流系统，并且TON比以前的Ca（OR）2催化剂提高了25倍。