5,7-dimethyl-1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,7-dimethyl-1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 5,7-Dimethyl-1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde；5,7-dimethyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylindole-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃S
• 分子量: 327.404
• InChiKey: LLTHRXSZJOHSDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dimethyl-1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-(1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-((2S,4S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases

  摘要：

  The alternative pathway (AP) of the complement system is a key contributor to the pathogenesis of several human diseases including age-related macular degeneration, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), and various glomerular diseases. The serine protease factor B (FB) is a key node in the AP and is integral to the formation of C3 and C5 convertase. Despite the prominent role of FB in the AP, selective orally bioavailable inhibitors, beyond our own efforts, have not been reported previously. Herein we describe in more detail our efforts to identify FB inhibitors by high-throughput screening (HTS) and leveraging insights from several X-ray cocrystal structures during optimization efforts. This work culminated in the discovery of LNP023 (41), which is currently being evaluated clinically in several diverse AP mediated indications.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01870
• 作为产物：
  描述：

  5,7-dimethyl-4-nitro-1H-indole 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 5,7-dimethyl-1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Complement pathway modulators and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了一种化合物I的方法：制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合以及一种药物组成。

  公开号：

  US20130296377A1

文献信息

• Complement pathway modulators and uses thereof
  申请人：ADAMS Christopher Michael

  公开号：US20130296377A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention provides a compound of formula I: a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的方法：制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合以及一种药物组成。
• [EN] PIPERIDINYL INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS COMPLEMENT FACTOR B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINYL-INDOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR B DU COMPLÉMENT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015009616A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses as inhibitors of the complement alternative pathway, in particular of Factor B. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式I的化合物：（I）一种制造本发明化合物的方法，以及其作为补体替代途径抑制剂的治疗用途，特别是对因子B的抑制。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和一种药物组合。
• Piperidinyl-Indole Derivatives Complement Factor B Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：ADAMS Christopher

  公开号：US20160152605A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses as inhibitors of the complement alternative pathway, in particular of Factor B. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式I的化合物：(I)，一种用于制造本发明化合物的方法，并且本发明化合物具有治疗作用，可作为替代途径补体的抑制剂，特别是因子B的抑制剂。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和一种制药组合物。
• PIPERIDINYL-INDOLE DERIVATIVES COMPLEMENT FACTOR B INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3299365A1

  公开（公告）日：2018-03-28

  The present invention provides a compound of formula I: a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理活性剂组合和药物组合物。
• Piperidinyl-indole derivatives complement factor B inhibitors and uses thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10093663B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention provides a compound of formula I: a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂组合和药物组合物。