2-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidine
• 化学式: C₈H₇ClN₄
• 分子量: 194.623
• InChiKey: CLPHKONKJXAECN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的苯基上，从而导致一系列有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.030
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.0h， 以77%的产率得到2-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的苯基上，从而导致一系列有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  在本研究中，设计并合成了一系列新的含氟的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类似物。通过萤光素酶报告基因方法评估了这些化合物的刺猬（Hh）信号抑制活性。讨论了初步的SAR，许多化合物显示出有效的Hh信号抑制活性。化合物15h表现出最强的抑制活性，IC 50为0.050 nM。本文发现将氟引入4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺骨架中可以产生一系列有效的Hh信号通路抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.030

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• 2,4-DISUBSTITUTED PHENYLENE-1,5-DIAMINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS PREPARED THEREFROM
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO. LTD.

  公开号：US20170008889A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention provides a class of 2,4-substituted phenylene-1,5-diamine derivatives, having an inhibiting effect on EGFR tyrosine kinases, and pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug of said derivatives. See the description for the definition of each group in the formula. In addition, the present invention also discloses pharmaceutical compositions, pharmaceutically acceptable compositions and applications thereof.

  本发明提供了一类2,4-取代苯基-1,5-二胺衍生物，对EGFR酪氨酸激酶具有抑制作用，并提供了该衍生物的药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药。有关每个组在公式中的定义，请参阅说明。此外，本发明还揭示了药物组合物、药用可接受组合物及其应用。
• Identification of Novel 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent Dual Inhibitors of Plasmodial <i>Pf</i>GSK3/<i>Pf</i>PK6 with Activity against Blood Stage Parasites In Vitro
  作者：Kareem A. Galal、Anna Truong、Frank Kwarcinski、Chandi de Silva、Krisha Avalani、Tammy M. Havener、Michael E. Chirgwin、Eric Merten、Han Wee Ong、Caleb Willis、Ahmad Abdelwaly、Mohamed A. Helal、Emily R. Derbyshire、Reena Zutshi、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00996

  日期：2022.10.13

  PfGSK3 and PfPK6, with potent inhibitors further assessed for activity against blood and liver stage parasites. This culminated in the discovery of dual PfGSK3/PfPK6 inhibitors 23d (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 172/11 nM) and 23e (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 97/8 nM) with antiplasmodial activity (23dPf3D7 EC50 = 552 ± 37 nM and 23ePf3D7 EC50 = 1400 ± 13 nM). However, both compounds exhibited significant promiscuity when

  必需的疟原虫激酶Pf GSK3 和Pf PK6 被认为是新的药物靶点，可对抗对传统抗疟治疗不断上升的耐药性。在此，我们报告了IKK16作为Pf GSK3/ Pf PK6 双重抑制剂的发现，对血液阶段Pf 3D7 寄生虫具有活性。为了建立Pf PK6 和Pf GSK3 的构效关系，合成了 52 种类似物并评估了对Pf GSK3 和Pf PK6 的抑制作用，并进一步评估了强效抑制剂对血液和肝脏阶段寄生虫的活性。这最终导致发现了双Pf GSK3/Pf PK6 抑制剂23d ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 172/11 nM) 和23e ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 97/8 nM) 具有抗疟原虫活性 ( 23d Pf 3D7 EC 50 = 552 ± 37 nM 和23e Pf 3D7 EC 50 = 1400 ± 13 nM)。然而，当在一组人类激酶
• 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US10435400B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides a class of 2,4-substituted phenylene-1,5-diamine derivatives, having an inhibiting effect on EGFR tyrosine kinases, and pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug of said derivatives. See the description for the definition of each group in the formula. In addition, the present invention also discloses pharmaceutical compositions, pharmaceutically acceptable compositions and applications thereof.

  本发明提供了一类对表皮生长因子受体酪氨酸激酶具有抑制作用的2,4-取代亚苯基-1,5-二胺衍生物，以及上述衍生物的药学上可接受的盐、立体异构体、溶液或原药。式中各基团的定义见说明。此外，本发明还公开了药物组合物、药学上可接受的组合物及其应用。
• Modulators of the integrated stress pathway
  申请人：Calico Life Sciences LLC

  公开号：US10913727B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）和治疗相关疾病、失调和病症的化合物、组合物和方法。