3-(pyrrolidin-1-yl)indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(pyrrolidin-1-yl)indazole
• 英文别名: 3-pyrrolidin-1-yl-1H-indazole
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃
• 分子量: 187.244
• InChiKey: HEEOHMKCCDUYLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  31.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyrrolidin-1-yl)indazole 在 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 戊醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(5-(4-(3-(pyrrolidin-1-yl)-1H-indazol-1-yl)pyrimidin-2-ylamino)-2-(N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylamino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。

  公开号：

  WO2017120429A1
• 作为产物：
  描述：

  3-碘吲唑 在 potassium phosphate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 3-(pyrrolidin-1-yl)indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。

  公开号：

  WO2017120429A1

文献信息

• [EN] 7-AZAINDOLE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 7-AZAINDOLE SERVANT D'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA 11-BÉTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009059666A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to 7-azaindole derivatives of formula (I) as selective inhibitors of the enzyme 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11 β-HSD-1 ) and the use of such compounds for the treatment and prevention of metabolic syndrome, diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, glaucoma, osteoporosis, cognitive disorders, anxiety, depression, immune disorders, hypertension and other diseases and conditions.

  本发明涉及式(I)的7-氮杂吲哚衍生物，作为选择性抑制酶11-β-羟基类固醇脱氢酶1（11 β-HSD-1）的药物，并且利用这些化合物治疗和预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、青光眼、骨质疏松症、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫紊乱、高血压以及其他疾病和病症。
• Synthesis of 3-Amino-substituted<i>N</i>-Alkylindazoles via Palladium(II)-catalyzed Intramolecular N-Arylation of Tosylhydrazines
  作者：N. Suryakiran、P. Prabhakar、Y. Venkateswarlu

  DOI：10.1246/cl.2007.1370

  日期：2007.11.5

  An efficient synthesis of 3-amino-substituted N-alkyl indazoles is described. Reaction of readily available o-halo aryl hydrazines with palladium(II) acetate and cupper(I) iodide in the presence of a base afforded the corresponding 3-substituted N-tosylindazoles in excellent yields. These products were further functionalized after detosylation with Na–Hg, followed by alkylation to afford 3-amino-substituted N-alkylindazoles.

  描述了 3-氨基取代的 N-烷基吲唑的有效合成。容易获得的邻卤芳基肼与乙酸钯(II)和碘化铜(I)在碱存在下反应，以优异的收率得到相应的3-取代的N-甲苯磺酰吲唑。这些产物在用 Na-Hg 去甲苯磺酰化后进一步官能化，然后进行烷基化，得到 3-氨基取代的 N-烷基吲唑。
• 7-Azaindole Derivatives as Selective 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors
  申请人：Carniato Denis

  公开号：US20100267761A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to 7-azaindole derivatives of formula I as selective inhibitors of the enzyme 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD-1) and the use of such compounds for the treatment and prevention of metabolic syndrome, diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, glaucoma, osteoporosis, cognitive disorders, anxiety, depression, immune disorders, hypertension and other diseases and conditions.

  本发明涉及式I的7-氮杂吲哚衍生物，作为11-β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD-1)的选择性抑制剂，以及这种化合物在代谢综合症、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、脂质紊乱、青光眼、骨质疏松症、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫障碍、高血压和其他疾病和情况的治疗和预防中的使用。
• 3-(Piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, a process for their preparation and their use as a medicament
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0135781A1

  公开（公告）日：1985-04-03

  Novel 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, intermediates and processes for the preperation thereof, and their use for treating psychoses and alleviating pain are disclosed.

  本发明公开了新型 3-(哌啶基)- 和 3-(吡咯烷基)-1H-吲唑、中间体及其制备方法，以及它们在治疗精神病和减轻疼痛方面的用途。
• 3-(piperidinyl)-1H-indazoles a process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0192935A1

  公开（公告）日：1986-09-03

  3-(PIPERIDINYL)- AND 3-(PYRROLIDINYL)-1H-INDAZOLES of the formula wherein R is R' is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl alkyl, di alkylamino alkyl, cyano, cyanomethyl, formyl, alkanoyl, hydroxymethyl, hydroxy alkyl, cycloalkylalkanoyl, alkoxycarbonyl alkyl, 'R3CO, 2- or 4-pyridinyl or 2-pyrimidinyl; R2 is alkyl, 2,2,2-trichloroethyl or phenyl; R3 is a member selected from the group furyl, thienyl, pyridinyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl or isoxazolyl, X, X' and X" are independently hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, nitro, amino or trifluoromethyl; m is 2 or 3, n is 1 or 2, and the sum of m and n is 3 or 4; n' and n" are independently 2 or 3; p and p" are independently 1 or 2; q and q' are independently 1, 2, 3 or 4; R6 is alkyl, aryl, aralkyl, cyanoalkyl alkyl, alkyl substituted with an amino, alkylamino, di alkylamino; R7 is hydrogen, alkyl or aryl; the optical antipode thereof; or the pharmaceutically acceptable salt thereof; intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for treating psychoses, treating depression, alleviating pain and treating hypertension utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  式中的 3-(哌啶基)-和 3-(吡咯烷基)-1H-吲唑 其中 R 是 R'是氢、烷基、烯基、环烷基烷基、二烷基氨基烷基、氰基烷基 二烷基氨基烷基、氰基、氰甲基、甲酰基、烷酰基、羟甲基、羟基烷基、环烷基烷酰基、烷氧羰基烷基、 R3CO、2-或 4-吡啶基或 2-嘧啶基；R2 是烷基、2,2,2-三氯乙基或苯基；R3 是选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基或异噁唑基的成员；X、X' 和 X "独立地是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基或三氟甲基；m 独立地为 2 或 3，n 独立地为 1 或 2，m 与 n 之和为 3 或 4；n'和 n "独立地为 2 或 3；p 和 p "独立地为 1 或 2；R6 是烷基、芳基、芳烷基、氰基烷基烷基、被氨基取代的烷基、烷基氨基、二烷基氨基；R7 是氢、烷基或芳基；其光学对映体；或其药学上可接受的盐；其中间体和制备工艺，以及利用其化合物或组合物治疗精神病、治疗抑郁症、减轻疼痛和治疗高血压的方法均已公开。