(20S)-7-chloropropyldimethylsilylcamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (20S)-7-chloropropyldimethylsilylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10-[3-chloropropyl(dimethyl)silyl]-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₅H₂₇ClN₂O₄Si
• 分子量: 483.039
• InChiKey: LKFBKMRIVDBNNI-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.62
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-chloropropyldimethyl(tetrahydropyran-2-yloxy)prop-1-ynylsilane 在 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (20S)-7-chloropropyldimethylsilylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型的硅酸酯罐7-叔丁基二甲基甲硅烷基-10-羟基喜树碱具有很高的亲脂性，改善了人类的血液稳定性，并具有强大的抗癌活性。

  摘要：

  我们描述了B和A，B环修饰喜树碱的合理设计和合成。与临床相关的喜树碱类似物相比，7-叔丁基二甲基甲硅烷基-10-羟基喜树碱（DB-67，14）中的关键α-羟基-δ-内酯药效基团在人血液中显示出优异的稳定性。在人类血液中，14在130分钟处显示为（1/2），内酯百分比为平衡值30％。叔丁基二甲基甲硅烷基使新试剂的亲脂性比喜树碱高25倍，并且14以其活性内酯的形式容易并入细胞和脂质体双层中。另外，在人血清白蛋白存在下，14中的7-烷基甲硅烷基和10-羟基双取代增强了药物稳定性。从而，净亲脂性和人类血清白蛋白相互作用的改变共同促进血液稳定性的增强。使用源自八种不同肿瘤类型的多种不同细胞系的体外细胞毒性试验表明，14种具有与喜树碱和10-羟基喜树碱以及FDA批准的喜树碱类似物拓扑替康和CPT-11相当的功效。此外，无细胞裂解分析显示14活性高，并且比喜树碱或SN-38形成更稳定的top1裂解复合物

  DOI：

  10.1021/jm000144o

文献信息

• The Novel Silatecan 7-<i>tert</i>-Butyldimethylsilyl-10-hydroxycamptothecin Displays High Lipophilicity, Improved Human Blood Stability, and Potent Anticancer Activity
  作者：David Bom、Dennis P. Curran、Stefan Kruszewski、Stephen G. Zimmer、J. Thompson Strode、Glenda Kohlhagen、Wu Du、Ashok J. Chavan、Kimberly A. Fraley、Alex L. Bingcang、Lori J. Latus、Yves Pommier、Thomas G. Burke

  DOI：10.1021/jm000144o

  日期：2000.10.1

  incorporated, as its active lactone form, into cellular and liposomal bilayers. In addition, the dual 7-alkylsilyl and 10-hydroxy substitution in 14 enhances drug stability in the presence of human serum albumin. Thus, the net lipophilicity and the altered human serum albumin interactions together function to promote the enhanced blood stability. In vitro cytotoxicity assays using multiple different cell

  我们描述了B和A，B环修饰喜树碱的合理设计和合成。与临床相关的喜树碱类似物相比，7-叔丁基二甲基甲硅烷基-10-羟基喜树碱（DB-67，14）中的关键α-羟基-δ-内酯药效基团在人血液中显示出优异的稳定性。在人类血液中，14在130分钟处显示为（1/2），内酯百分比为平衡值30％。叔丁基二甲基甲硅烷基使新试剂的亲脂性比喜树碱高25倍，并且14以其活性内酯的形式容易并入细胞和脂质体双层中。另外，在人血清白蛋白存在下，14中的7-烷基甲硅烷基和10-羟基双取代增强了药物稳定性。从而，净亲脂性和人类血清白蛋白相互作用的改变共同促进血液稳定性的增强。使用源自八种不同肿瘤类型的多种不同细胞系的体外细胞毒性试验表明，14种具有与喜树碱和10-羟基喜树碱以及FDA批准的喜树碱类似物拓扑替康和CPT-11相当的功效。此外，无细胞裂解分析显示14活性高，并且比喜树碱或SN-38形成更稳定的top1裂解复合物