7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
• 英文别名: 7-(3,5-Dimethoxyphenylamino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)-imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide；7-(3,5-dimethoxyanilino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₇N₇O₃
• 分子量: 425.49
• InChiKey: OZUPZFFAHIGION-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以7 mg的产率得到5-(((1-acryloylpiperidin-4-yl)methyl)amino)-7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的、选择性的、共价的 ZAP-70 激酶抑制剂

  摘要：

  ZAP-70（zeta-chain相关蛋白激酶70 kDa）信号通路及其功能参与了T细胞的发育和适应性免疫信号传导。因此，它代表了自身免疫性疾病的一个有希望的目标。尽管已经开发出可逆的 ZAP-70 激酶结构域抑制剂，但它们要么是弱的，要么是非选择性的。我们在此报告了 ZAP-70 激酶结构域的第一个有效共价抑制剂的结构引导开发。特别是化合物18(RDN009) 对 ZAP-70 显示出优于结构相关 Syk 的良好选择性，并显示出对 T 细胞增殖、活化和炎性细胞因子产生的有效抑制作用。质谱分析进一步证实了抑制剂和 ZAP-70 蛋白在 C346 处的共价连接。总的来说，共价抑制剂 RDN009 代表了 ZAP-70 的有效和选择性探针，用于进一步开发治疗自身免疫性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113393
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶羧酸 在 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-5-(piperidin-4-ylmethylamino)imidazo[1,2-c]pyrimidine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的、选择性的、共价的 ZAP-70 激酶抑制剂

  摘要：

  ZAP-70（zeta-chain相关蛋白激酶70 kDa）信号通路及其功能参与了T细胞的发育和适应性免疫信号传导。因此，它代表了自身免疫性疾病的一个有希望的目标。尽管已经开发出可逆的 ZAP-70 激酶结构域抑制剂，但它们要么是弱的，要么是非选择性的。我们在此报告了 ZAP-70 激酶结构域的第一个有效共价抑制剂的结构引导开发。特别是化合物18(RDN009) 对 ZAP-70 显示出优于结构相关 Syk 的良好选择性，并显示出对 T 细胞增殖、活化和炎性细胞因子产生的有效抑制作用。质谱分析进一步证实了抑制剂和 ZAP-70 蛋白在 C346 处的共价连接。总的来说，共价抑制剂 RDN009 代表了 ZAP-70 的有效和选择性探针，用于进一步开发治疗自身免疫性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113393

文献信息

• KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140323464A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。
• US9580427B2
  申请人：——

  公开号：US9580427B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2012158843A2

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.
• Discovery of a potent, selective, and covalent ZAP-70 kinase inhibitor
  作者：Danni Rao、Heng Li、Xuelian Ren、Yaoliang Sun、Cuiyun Wen、Mingyue Zheng、He Huang、Wei Tang、Shilin Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113393

  日期：2021.7

  diseases. Although reversible ZAP-70 kinase domain inhibitors have been developed, they are either weak or nonselective. We report herein the structure-guided development of the first potent and covalent inhibitor of ZAP-70 kinase domain. In particular, compound 18 (RDN009) showed good selectivity for ZAP-70 over structurally related Syk, and displayed potent inhibitory effects on T cell proliferation, activation

  ZAP-70（zeta-chain相关蛋白激酶70 kDa）信号通路及其功能参与了T细胞的发育和适应性免疫信号传导。因此，它代表了自身免疫性疾病的一个有希望的目标。尽管已经开发出可逆的 ZAP-70 激酶结构域抑制剂，但它们要么是弱的，要么是非选择性的。我们在此报告了 ZAP-70 激酶结构域的第一个有效共价抑制剂的结构引导开发。特别是化合物18(RDN009) 对 ZAP-70 显示出优于结构相关 Syk 的良好选择性，并显示出对 T 细胞增殖、活化和炎性细胞因子产生的有效抑制作用。质谱分析进一步证实了抑制剂和 ZAP-70 蛋白在 C346 处的共价连接。总的来说，共价抑制剂 RDN009 代表了 ZAP-70 的有效和选择性探针，用于进一步开发治疗自身免疫性疾病。