2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)nicotinaldehyde；2-Fluoro-6-(trifluoromethyl)nicotinaldehyde；2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbaldehyde
• 化学式: C₇H₃F₄NO
• 分子量: 193.101
• InChiKey: GCOGYTSTILGDPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 三甲基铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3,3-difluoroazetidin-1-yl)(4-((2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-1H-pyrrol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过基于吡咯的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂系列的结构引导计算优化鉴定出具有开发潜力的强效抗疟药

  摘要：

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）已被临床验证为开发新型抗疟药的靶点。临床候选三唑并嘧啶 DSM265 的经验（1）表明 DHODH 抑制剂在预防方面具有巨大的潜力，这代表了流行国家的疟疾药物发现组合中未满足的需求，特别是在非洲高传播地区。我们描述了基于结构的计算驱动的基于吡咯的一系列 DHODH 抑制剂的先导化合物优化程序，从而发现了两种可能推进临床前开发的候选药物。这些化合物比之前系列的领跑者具有更好的物理化学性质，并且它们没有显示出早期化合物所特有的时间依赖性 CYP 抑制作用。Frontrunners在体外对血液和肝脏裂殖期具有有效的抗疟活性，并且对恶性疟原虫表现出良好的疗效SCID 小鼠模型。它们对恶性疟原虫和间日疟原虫野外分离株具有同样的活性，并且对疟原虫DHODH 与哺乳动物酶具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00173
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟-6-(三氟甲基)吡啶 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本文描述了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，以及其药物组成物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性，并可用于治疗增殖性疾病，如癌症、代谢和血液疾病。公式（I）的化合物具有以下结构公式（I）。

  公开号：

  WO2022115377A1