4-chloro-N-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: (4-chloro-6-methyl-pyrimidin-2-yl)-(4-methoxy-benzyl)-amine；(4-Chlor-6-methyl-pyrimidin-2-yl)-(4-methoxy-benzyl)-amin；4-chloro-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-methylpyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O
• 分子量: 263.727
• InChiKey: GONMIDHUUXZTIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyrimidin-2-amine 在 palladium on activated charcoal 、 乙醇 、 sodium acetate 作用下， 生成 (4-methoxy-benzyl)-(4-methyl-pyrimidin-2-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Matsukawa; Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1951, vol. 71, p. 1210

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 4-甲氧基苄胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以23%的产率得到4-chloro-N-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Dynamin I GTPase活性基于嘧啶的抑制剂：在Pleckstrin同源域的竞争性抑制。

  摘要：

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01422

文献信息

• Pyrimidine-Based Inhibitors of Dynamin I GTPase Activity: Competitive Inhibition at the Pleckstrin Homology Domain
  作者：Luke R. Odell、Mohammed K. Abdel-Hamid、Timothy A. Hill、Ngoc Chau、Kelly A. Young、Fiona M. Deane、Jennette A. Sakoff、Sofia Andersson、James A. Daniel、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01422

  日期：2017.1.12

  dynamin localization to the plasma membrane via the PH domain and implicate this mechanism in the inhibition of CME. We have used a computational approach of binding site identification, docking, and interaction energy calculations to design and synthesize a new library of aminopyrimidine analogues targeting site-2 of the pleckstrin homology (PH) domain. The optimized analogues showed low micromolar inhibition

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。
• Matsukawa; Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1951, vol. 71, p. 1210
  作者：Matsukawa、Sirakawa

  DOI：——

  日期：——