4-amino-N-[5-({[5-({[2-(carbamoyl)ethyl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-[5-({[5-({[2-(carbamoyl)ethyl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-carboxamide)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride；3-[1-methyl-4[1-methyl-4[1-methyl-4-aminopyrrole-2-carboxamido]pyrrole-2-carboxamido]pyrrole-2-carboxamido]propionamide hydrochloride；4-amino-N-[5-[[5-[(3-amino-3-oxopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₁H₂₆N₈O₄*ClH
• 分子量: 490.95
• InChiKey: UMIZZSJIUMQGDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.82
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-[5-({[5-({[2-(carbamoyl)ethyl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride 、 4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以145 mg的产率得到N-(3-amino-3-oxopropyl)-4-[[4-[[4-[[4-(2-bromoprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到4-amino-N-[5-({[5-({[2-(carbamoyl)ethyl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]amino}carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k

文献信息

• N-formimidoyl analogues of distamycin
  作者：Giovanna Di Pietro、Giuseppe Giannini、Elisabetta M. Iafrate、Edith Monteagudo、Mariella Dentini、Fabio Animati、Paolo Lombardi、Federico Arcamone

  DOI：10.1039/p19960001333

  日期：——

  Novel N-formimidoyl analogues of distamycin, bearing a second positive charge (3–5) or a single positive charge (6) at the N-terminus, were synthesised and assayed for their DNA affinity and anti-herpes activity.

  我们合成了在 N 端带有第二个正电荷（3-5）或单个正电荷（6）的新型 N-甲酰亚胺酰基多柔霉素类似物，并对它们的 DNA 亲和力和抗疱疹活性进行了检测。
• Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US20030023031A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  According to the invention, there is provided a method of manufacturing a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections which comprises obtaining a cancer treating effective amount of a compound of formula (I), 1 and combining the compound of formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable excipient, and wherein the cancer treating effective amount of a compound of formula I is an acryloyl substituted distamycin derivative in which n, R 1 and R 2 , R 3 , B, are defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof to produce a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections.

  根据本发明，提供了一种制造治疗癌症或病毒感染的药物的方法，该方法包括获取公式（I）化合物的治疗癌症有效量，1并将公式（I）化合物与至少一种药用可接受的赋形剂结合，其中公式I化合物的治疗癌症有效量是一种丙烯酰基取代的二氨基链霉素衍生物，其中n，R1和R2，R3，B在此定义，或其药用可接受盐，以制备用于治疗癌症或病毒感染的药物。
• Cytotoxic α-bromoacrylic derivatives of distamycin analogues modified at the amidino moiety
  作者：Paolo Cozzi、Italo Beria、Marina Caldarelli、Cristina Geroni、Nicola Mongelli、Giulia Pennella

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00205-5

  日期：2000.6

  The design, synthesis, in vitro and in vivo activities of novel alpha-bromoacrylic derivatives of distamycin A, modified at the amidino moiety by the replacement with basic or non-basic groups are reported. In spite of the relevance of these modifications of distamycin frame, the new derivatives are potent cytotoxics. The presence of the amidino moiety, is, therefore, not an absolute requirement for the activity. In particular due to a favorable myclotoxicity/cytotoxicity ratio, guanidino derivative PNU 166196 was selected for clinical development. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis and Growth Inhibition Activity of Bis-Epoxyethyl Derivatives of Stallimycin Modified on the Amidino Moiety
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Giovanna Pavani、Francesca Fruttarolo、Delia Preti、Andrea Bovero、Mojgan Aghazadhe Tabrizi、Nicoletta Bianchi、Roberto Gambari

  DOI：10.1007/s00044-004-0034-6

  日期：2004.6

  Derivatives 3-6 of stallimycin (distamycin A) rnodified a t the C-terminal amidine moiety and tethered to a bis-epoxyethyl moiety (as DNA alkylating unit) at the N-terminal position have been prepared and tested for in vitro cytotoxic activity against two different leukemik cell lines, K562 and L1210. None of the compounds without epoxide was active. A comparison of the biological activity related to the diepoxy compounds 3-6 with different non-basic amidine modified moieties, showed low activity for the carbamoyl and N-methyl carbamoyl derivatives (compounds 5 and 6, respectively), moderate activity for the amidoxime analogue 4, good activity for the cyanamidine derivative 3.
• ACRYLOYL SUBSTITUTED DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0915845B1

  公开（公告）日：2001-09-12