1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-dione
• 英文别名: 1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7-dione
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃
• 分子量: 292.294
• InChiKey: ZAIQFJNDKNFVBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-dione 在 三乙胺 、 2-溴苯乙酮 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为单胺氧化酶抑制剂的吡咯并[3,4-f]吲哚-5,7-二酮和吲哚-5,6-二碳腈衍生物的优化。

  摘要：

  在最近的研究中，我们研究了吡咯并[3,4- f ]吲哚-5,7-二酮和吲哚-5,6-二碳腈衍生物的单胺氧化酶（MAO）抑制特性。由于在这些化学类别中存在许多高效的MAO抑制剂，因此本研究合成了44种其他衍生物，以试图进一步推导结构活性关系（SAR）并为MAO抑制建立最佳取代模式。结果表明，除一种化合物外，所有吲哚-5,6-二碳腈衍生物（10）均表现出抑制MAO的亚微摩尔IC 50值，而最有效的MAO-A抑制剂的IC 50值为0.006 μM，而最有效的MAO-B抑制剂的IC 50值为0.058μM。有趣的是，N-氧化物衍生物（4c）也被证明是有效且非特异性的MAO抑制剂。除一种化合物外，所有吡咯并[3,4- f ]吲哚-5,7-二酮（28）均表现出亚微摩尔IC 50值，可抑制MAO同工型。最有效的抑制剂对MAO-A的IC 50值为0.011μM。这项研究表明，高效的MAO抑制剂（如本文研究

  DOI：

  10.1002/ddr.21576
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-nitrophthalonitrile 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)pyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  合成吲哚衍生物作为单胺氧化酶抑制剂的评估

  摘要：

  在最近的研究中，我们显示了几种吲哚5,6-二碳腈衍生物是人单胺氧化酶（MAO）A和B的有效抑制剂。为扩展这些结果并进一步确定MAO抑制的构效关系（SAR）通过该化学类别，本研究研究了另外的吲哚-5,6-二碳腈和相关的吲哚-5,6-二羧酸和吡咯并[3,4- f ]吲哚-5,7-二酮衍生物的MAO抑制特性。在活性化合物中，两种吡咯并[3,4- f ]吲哚-5,7-二酮衍生物具有IC 50抑制MAO-A（4g）和MAO-B（4d）值分别为0.250和0.581μM。但是，一般而言，吲哚-5,6-二碳腈显示出更高的MAO抑制能力，而吲哚-5,6-二羧酸则是较弱的MAO抑制剂。活性MAO抑制剂（例如4g和4d）可以用作开发治疗帕金森氏病和抑郁症等疾病的药物的先导。也正在研究MAO抑制剂作为治疗前列腺癌，某些类型的心肌病和阿尔茨海默氏病的潜在药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.060

文献信息

• An investigation of the monoamine oxidase inhibition properties of pyrrolo[3,4-<i>f</i>]indole-5,7-dione and indole-5,6-dicarbonitrile derivatives
  作者：Zhanna V. Chirkova、Mariya V. Kabanova、Sergey I. Filimonov、Igor G. Abramov、Anél Petzer、Idalet Engelbrecht、Jacobus P. Petzer、Kyrill Yu Suponitsky、Alexander V. Veselovsky

  DOI：10.1002/ddr.21425

  日期：2018.3

  Hit, Lead & Candidate Discovery

  命中，线索和候选发现
• Synthesis of substituted 3-acyl-1-hydroxyindoles and azoles on their basis
  作者：Zh. V. Chirkova、S. I. Filimonov、I. G. Abramov

  DOI：10.1007/s11172-017-1849-x

  日期：2017.6

  A general approach to the synthesis of new 3-acetyl-substituted pyrrolo[3,4-f]indole-5,7-diones, 3-[3-(dimethylamino)acryloyl]-1-methoxypyrrolo[3,4-f]indole-5,7-diones and similar indole-5,6-dicarbonitriles has been developed. Dimethylaminoacryloyl derivatives synthesized on their basis regioselectively reacted with hydrazine hydrochlorides and hydroxylamine with the formation of the corresponding

  合成新的 3-乙酰基取代的吡咯并[3,4-f]吲哚-5,7-二酮、3-[3-(二甲氨基)丙烯酰基]-1-甲氧基吡咯并[3,4-f]的一般方法已开发出吲哚-5,7-二酮和类似的吲哚-5,6-二甲腈。在其基础上合成的二甲氨基丙烯酰基衍生物与盐酸肼和羟胺发生区域选择性反应，形成相应的 5-取代唑。
• Synthesis of chalcones from 3-formyl-substituted pyrrolo[3,4-f]indole-5,7-diones
  作者：Zh. V. Chirkova、S. I. Filimonov、I. V. Prituzhalov、E. A. Vasanov、I. G. Abramov

  DOI：10.1007/s11172-017-1823-7

  日期：2017.5

  General methods to access new 3-formyl-substituted 1-methoxypyrrolo[3,4-f]indole-5,7-diones were developed. The synthesized 3-formylindoles react with heterocyclic aceto-phenones under acid-catalyzed conditions to give different chalcones.

  开发了获取新型3-甲酰基取代的1-甲氧基吡咯并[3,4-f]吲哚-5,7-二酮的一般方法。合成的3-甲酰基吲哚在酸性催化条件下与杂环乙酰苯酮反应，生成不同的查耳酮。
• Chlorination of 2-substituted 1-hydroxyindoles
  作者：Zh. V. Chirkova、M. V. Kabanova、S. I. Filimonov、A. V. Samet、G. A. Stashina、T. N. Sudzilovskaya

  DOI：10.1007/s11172-018-2184-6

  日期：2018.6

  Chlorination of 1-hydroxyindole-5,6-dicarbonitriles and 1-hydroxypyrrolo[3,4-f]indole-5,7(1H,6H)-diones with N-chlorosuccinimide afforded previously unknown 3,3-dichloro-3Hindole 1-oxides instead of the expected 3-chloro-1-hydroxyindoles. The latter, however, were prepared in good yields by treatment of the above 3,3-dichloro-3H-indole 1-oxides with piperidine in ethanol. Reduction of 3,3-dichloro-5

  1-羟基吲哚-5,6-二甲腈和1-羟基吡咯并[3,4-f]吲哚-5,7(1H,6H)-二酮与N-氯代琥珀酰亚胺的氯化得到以前未知的3,3-二氯-3-吲哚1-氧化物而不是预期的 3-氯-1-羟基吲哚。然而，后者是通过在乙醇中用哌啶处理上述 3,3-二氯-3H-吲哚 1-氧化物而以良好产率制备的。用 Zn 在 AcOH 中还原 3,3-二氯-5,6-二氰基-3H-吲哚 1-氧化物产生相应的 3-氯吲哚-5,6-二腈。
• General synthetic method for NH-indoles starting from N-hydroxyindoles
  作者：Zh. V. Chirkova、M. V. Kabanova、S. I. Filimonov、E. A. Smirnova

  DOI：10.1007/s11172-019-2539-7

  日期：2019.6

  A general and efficient method has been developed for the synthesis of NH-indoles bearing electron-accepting substituents via the modification of corresponding N-hydroxyindoles.

  通过对相应的 N-羟基吲哚进行修饰，已开发出一种通用且有效的方法来合成带有电子接受取代基的 NH-吲哚。