4--[(1R,9S)-3-chloro-8--oxatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca--2(7),3,5,12-tetraen-1-yl]phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 4--[(1R,9S)-3-chloro-8--oxatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca--2(7),3,5,12-tetraen-1-yl]phenol
• 英文别名: 4-[(5aS,9aR)-1-chloro-6,7-dihydro-5aH-dibenzofuran-9a-yl]phenol
• 化学式: C₁₈H₁₅ClO₂
• 分子量: 298.769
• InChiKey: JZXKXDVWCFVYQD-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-喹啉基)甲胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 silver carbonate 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 4--[(1R,9S)-3-chloro-8--oxatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca--2(7),3,5,12-tetraen-1-yl]phenol
  参考文献：
  名称：

  一类高度选择性和有效的非平面雌激素受体β激动剂的设计

  摘要：

  与目前用于激活ERβ和ERα的女性同时使用，有时引起严重的副作用的雌激素相反，雌激素受体β（ERβ）的选择性激活可能是一种安全的方法，无论男女，都可以使用激素替代疗法。选择性ERβ激动剂AC-131在帕金森氏病和神经性疼痛的动物模型中显示出功效。本文以AC-131为模板，报道了新型二氢苯并呋喃作为有效的和选择性的ERβ激动剂的发现，合成和结构-活性关系（SAR）研究。SAR是通过对映选择性合成，分子建模和基于全细胞的功能测定建立的。最有力的非对映体，顺- 10 - SR，被证明具有EC50值<1 n M，效能比AC-131高100倍。更有趣的是，化合物trans ‐ 10 ‐ SS表现出1000倍的ERβ/ERα选择性，同时仍保持了良好的效价（〜10 n M）。此外，反式- 10 - SS仅表现出部分激动活性（30-60％Eff为。）朝向ERα在10μ中号。这种空前的选择性可以通过分子建模来合理化。复合trans

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300175

文献信息

• Design of a Highly Selective and Potent Class of Non-planar Estrogen Receptor β Agonists
  作者：Henrik Sundén、Jian-Nong Ma、Lars K. Hansen、Anna-Lena Gustavsson、Ethan S. Burstein、Roger Olsson

  DOI：10.1002/cmdc.201300175

  日期：2013.8

  Selective activation of the estrogen receptor β (ERβ) could be a safe approach to hormone replacement therapy for both women and men, in contrast to the estrogens currently used for women which activate both ERβ and ERα, occasionally causing severe side effects. The selective ERβ agonist AC‐131 has shown efficacy in animal models of Parkinson’s disease and neuropathic pain. With the use of AC‐131 as

  与目前用于激活ERβ和ERα的女性同时使用，有时引起严重的副作用的雌激素相反，雌激素受体β（ERβ）的选择性激活可能是一种安全的方法，无论男女，都可以使用激素替代疗法。选择性ERβ激动剂AC-131在帕金森氏病和神经性疼痛的动物模型中显示出功效。本文以AC-131为模板，报道了新型二氢苯并呋喃作为有效的和选择性的ERβ激动剂的发现，合成和结构-活性关系（SAR）研究。SAR是通过对映选择性合成，分子建模和基于全细胞的功能测定建立的。最有力的非对映体，顺- 10 - SR，被证明具有EC50值<1 n M，效能比AC-131高100倍。更有趣的是，化合物trans ‐ 10 ‐ SS表现出1000倍的ERβ/ERα选择性，同时仍保持了良好的效价（〜10 n M）。此外，反式- 10 - SS仅表现出部分激动活性（30-60％Eff为。）朝向ERα在10μ中号。这种空前的选择性可以通过分子建模来合理化。复合trans