1-(4-hydroxybutyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-hydroxybutyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(4-Hydroxybutyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea；1-(4-hydroxybutyl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• 化学式: C₁₂H₁₅F₃N₂O₃
• 分子量: 292.258
• InChiKey: CMTNAVWFSIEHRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxybutyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 291.0h， 生成 4-(4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)butoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  对脂肪酸酰胺水解酶具有双重效力的可溶性环氧水解酶抑制剂的鉴定和优化

  摘要：

  作为利用多药理学优势同时简化药物输送的一种手段，多靶点抑制剂已变得越来越流行。在这里，我们描述了可溶性环氧化物水解酶（sEH）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的两种抑制剂，这两种抑制剂在治疗炎症性疼痛和神经性疼痛时已知具有协同作用。本文所述的结构活性关系（SAR）研究最初始于t -TUCB（trans-4- [4-（4-（3-三氟甲氧基苯基-1-脲基）-环己氧基]-苯甲酸），一种有效的sEH抑制剂，先前已显示出弱抑制FAAH的作用。通过优化开发了在维持高sEH效能的同时，将FAAH效能提高6倍的抑制剂。有趣的是，与大多数通过时间依赖性共价修饰抑制的FAAH抑制剂相比，t -TUCB和相关化合物似乎通过时间依赖性竞争机制抑制FAAH。这些抑制剂对FAAH的选择性高于其他丝氨酸水解酶。另外，FAAH对t的抑制作用-TUCB在人类FAAH中似乎比其他物种更高；然而，新型的双重sEH / FAAH抑

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.003
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-丁醇 、 4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4-hydroxybutyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  对脂肪酸酰胺水解酶具有双重效力的可溶性环氧水解酶抑制剂的鉴定和优化

  摘要：

  作为利用多药理学优势同时简化药物输送的一种手段，多靶点抑制剂已变得越来越流行。在这里，我们描述了可溶性环氧化物水解酶（sEH）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的两种抑制剂，这两种抑制剂在治疗炎症性疼痛和神经性疼痛时已知具有协同作用。本文所述的结构活性关系（SAR）研究最初始于t -TUCB（trans-4- [4-（4-（3-三氟甲氧基苯基-1-脲基）-环己氧基]-苯甲酸），一种有效的sEH抑制剂，先前已显示出弱抑制FAAH的作用。通过优化开发了在维持高sEH效能的同时，将FAAH效能提高6倍的抑制剂。有趣的是，与大多数通过时间依赖性共价修饰抑制的FAAH抑制剂相比，t -TUCB和相关化合物似乎通过时间依赖性竞争机制抑制FAAH。这些抑制剂对FAAH的选择性高于其他丝氨酸水解酶。另外，FAAH对t的抑制作用-TUCB在人类FAAH中似乎比其他物种更高；然而，新型的双重sEH / FAAH抑

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.003

文献信息

• [EN] INHIBITORS FOR SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE (SEH) AND FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH)<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HYDROLASE D'ÉPOXYDE SOLUBLE (SEH) ET DE L'HYDROLASE D'AMIDE D'ACIDES GRAS (FAAH)
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017160861A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention provides compounds that are dual inhibitors of soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase. The present invention also provides methods of using the compounds to inhibit soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase, and to treat cancer.

  本发明提供了一种既能抑制可溶性环氧化物水解酶又能抑制脂肪酸酰胺水解酶的化合物。本发明还提供了使用这些化合物来抑制可溶性环氧化物水解酶和脂肪酸酰胺水解酶，并治疗癌症的方法。
• Inhibitors for soluble epoxide hydrolase (SEH) and fatty acid amide hydrolase (FAAH)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10858338B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention provides compounds that are dual inhibitors of soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase. The present invention also provides methods of using the compounds to inhibit soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase, and to treat cancer.

  本发明提供的化合物是可溶性环氧化物水解酶和脂肪酸酰胺水解酶的双重抑制剂。本发明还提供了使用这些化合物抑制可溶性环氧化物水解酶和脂肪酸酰胺水解酶以及治疗癌症的方法。
• INHIBITORS FOR SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE (SEH) AND FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20190077785A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides compounds that are dual inhibitors of soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase. The present invention also provides methods of using the compounds to inhibit soluble epoxide hydrolase and fatty acid amide hydrolase, and to treat cancer.
• Identification and optimization of soluble epoxide hydrolase inhibitors with dual potency towards fatty acid amide hydrolase
  作者：Sean D. Kodani、Saavan Bhakta、Sung Hee Hwang、Svetlana Pakhomova、Marcia E. Newcomer、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.003

  日期：2018.2

  competitive mechanism. These inhibitors are selective for FAAH over other serine hydrolases. In addition, FAAH inhibition by t-TUCB appears to be higher in human FAAH over other species; however, the new dual sEH/FAAH inhibitors have improved cross-species potency. These dual inhibitors may be useful for future studies in understanding the therapeutic application of dual sEH/FAAH inhibition.

  作为利用多药理学优势同时简化药物输送的一种手段，多靶点抑制剂已变得越来越流行。在这里，我们描述了可溶性环氧化物水解酶（sEH）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的两种抑制剂，这两种抑制剂在治疗炎症性疼痛和神经性疼痛时已知具有协同作用。本文所述的结构活性关系（SAR）研究最初始于t -TUCB（trans-4- [4-（4-（3-三氟甲氧基苯基-1-脲基）-环己氧基]-苯甲酸），一种有效的sEH抑制剂，先前已显示出弱抑制FAAH的作用。通过优化开发了在维持高sEH效能的同时，将FAAH效能提高6倍的抑制剂。有趣的是，与大多数通过时间依赖性共价修饰抑制的FAAH抑制剂相比，t -TUCB和相关化合物似乎通过时间依赖性竞争机制抑制FAAH。这些抑制剂对FAAH的选择性高于其他丝氨酸水解酶。另外，FAAH对t的抑制作用-TUCB在人类FAAH中似乎比其他物种更高；然而，新型的双重sEH / FAAH抑