6-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(4-nitrobenzylthio)-5-iodopyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(4-nitrobenzylthio)-5-iodopyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(4-nitrobenzylthio)-5-iodopyrimidine-4(3H)-one；4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-iodo-2-[(4-nitrophenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₂₀H₁₈IN₃O₅S
• 分子量: 539.351
• InChiKey: ZGLFDQFUINWPPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙腈 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(4-nitrobenzylthio)-5-iodopyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物作为非核苷HBV聚合酶抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，评估了一系列2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物，作为非核苷乙型肝炎病毒抑制剂，并首次报道其为潜在的抗HBV药物。为了探究活性剂的作用机理，分离了DHBV聚合酶并建立了非放射性同位素测定法来测量HBV聚合酶。生物学结果表明2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物靶向HBV聚合酶。此外，还建立了药效团模型以用于将来对前导化合物的优化。非核苷类抗HBV药物的开发将进行进一步的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.003

文献信息

• 5-Iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones as non-nucleoside anti-HBV agents
  作者：Yu Zhang、Xuefeng Sun、Ningning Fan、Jianxiong Zhao、Jing Tu、Xiangmei Chen、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.1039/c5md00181a

  日期：——

  A series of 5-iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones, which can be considered as S-DABO derivatives, have been synthesized and their antiviral effect on extracellular HBV DNA was evaluated using the HepAD38 cell system. Compounds 6d1 and 6e3 exhibited more potent anti-HBV activity than lamivudine with EC50 values of 0.376 μM and 0.469 μM, respectively. In addition, inhibition of intracellular

  合成了一系列5-碘-2-芳基烷硫基-6-芳基嘧啶-4（3 H）-酮，可以将其视为S-DABO衍生物，并使用HepAD38评估了它们对细胞外HBV DNA的抗病毒作用细胞系统。与拉米夫定相比，化合物6d1和6e3表现出更强的抗HBV活性，EC 50值分别为0.376μM和0.469μM。此外，检查了化合物6d1和6e3对细胞内HBV DNA，pgRNA，HBeAg和HBsAg的抑制作用，以初步推断其作用机理。pgRNA的RT-PCR分析表明，这些新的S-DABO类似物不会干扰HBV转录。TRFIA分析显示化合物6d1和6e3有效减少了HBeAg的分泌。这些结果表明5-碘-2-芳基烷基硫基-6-芳基嘧啶-4（3H）-具有抗HBV能力，可以用作抗HBV感染的潜在药物，并具有低细胞毒性的优点。
• 2,5,6位取代嘧啶酮衍生物的制备方法及其作 为抗乙肝病毒药物的应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106146408B

  公开（公告）日：2018-12-25

  本发明公开了一类新的2，5，6位取代嘧啶酮衍生物，即式(I)化合物，其具有良好的抗HBV病毒活性，各个基团的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该衍生物的制备方法以及含有该衍生物的药物组合物以及所述2，5，6位取代嘧啶酮衍生物和包含所述2，5，6位取代嘧啶酮衍生物的药物组合物作为抗HBV药物的应用。
• 2-Arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives as non-nucleoside HBV polymerase inhibitors
  作者：Jie Wang、Liang Zhang、Jianxiong Zhao、Yu Zhang、Qingchuan Liu、Chao Tian、Zhili Zhang、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.003

  日期：2018.5

  2-arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives, as non-nucleoside hepatitis B virus inhibitors, were evaluated and firstly reported as potential anti-HBV agents. To probe the mechanism of active agents, DHBV polymerase was isolated and a non-radioisotopic assay was established for measuring HBV polymerase. The biological results demonstrated that 2-arylthio-5-iodo pyrimidine derivatives targeted HBV polymerase

  在这项研究中，评估了一系列2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物，作为非核苷乙型肝炎病毒抑制剂，并首次报道其为潜在的抗HBV药物。为了探究活性剂的作用机理，分离了DHBV聚合酶并建立了非放射性同位素测定法来测量HBV聚合酶。生物学结果表明2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物靶向HBV聚合酶。此外，还建立了药效团模型以用于将来对前导化合物的优化。非核苷类抗HBV药物的开发将进行进一步的研究。