ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)octanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)octanoate
• 英文别名: ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)octanoate
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: PJGSZOCQVNBELY-YOEHRIQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)octanoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以93%的产率得到ethyl (2S,3R)-3-(hydroxymethyl)-2-[(4methoxyphenyl)amino]octanoate
  参考文献：
  名称：

  模块化设计的有机催化剂催化的对映选择性抗曼尼希反应

  摘要：

  利用金鸡纳生物碱衍生物和( R )-吡咯烷-3-羧基自组装的模块化设计的有机催化剂(MDO)，实现了醛和酮与(4-甲氧基苯基亚氨基)乙酸乙酯的反曼尼希反应的高度立体选择性方法反应介质中的酸。所需的抗曼尼希产物以良好到优异的产率（高达 93%）、优异的非对映选择性（高达 99:1 dr）和良好到高的对映选择性（高达 99% ee）获得。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.09.006
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯胺 在 (3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(trifluoromethylsulfonamido)pyrrolidine 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)octanoate
  参考文献：
  名称：

  用于不对称反曼尼希反应的高活性有机催化剂

  摘要：

  减轻负担！已经开发了由内消旋3-吡咯啉氧化物的对映选择性开环产生的对映纯4-氧取代的3-氨基吡咯烷类，作为不对称，反选择性曼尼希反应的催化剂（见方案； PMP =对甲氧基苯基； PG ＝保护基）。记录到非常高的催化活性（低至0.01 mol％的负载量）和立体选择性。

  DOI：

  10.1002/chem.201101513

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Direct catalytic asymmetric anti-selective Mannich-type reactions
  作者：Ismail Ibrahem、Armando Córdova

  DOI：10.1039/b602221a

  日期：——

  The simple chiral pyrrolidine catalyzed asymmetric anti-selective Mannich-type reaction is presented; the reaction gives the corresponding amino acid derivatives with 10:1- >19:1 dr and 97-99% ee.

  提出了简单的手性吡咯烷催化的不对称抗选择性曼尼希型反应。反应得到相应的氨基酸衍生物，其dr为10：1-> 19：1，ee为97-99％。
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。
• Asymmetric anti-Mannich reactions in continuous flow
  作者：Rafael Martín-Rapún、Sonia Sayalero、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1039/c3gc41444b

  日期：——

  A polystyrene-supported, pyrrolidine-based catalyst depicting very high activity and excellent stereoselectivity in the anti-Mannich reaction of aldehydes and ketones has been developed. The very robust, immobilized catalyst has been successfully used in the implementation of a continuous flow process with short residence times (down to 6 min) for the production of highly enantioenriched anti-type Mannich adducts at the preparative scale.

  开发了一种在醛和酮的反曼尼希反应中表现出极高活性和优异立体选择性的聚苯乙烯负载吡咯烷基催化剂。这种非常坚固的固定化催化剂已成功应用于连续流动工艺的实施，该工艺具有短停留时间（低至6分钟），用于制备规模上生产高度对映体富集的反式曼尼希加合物。
• Enantioselective aerobic oxidative cross-dehydrogenative coupling of glycine derivatives with ketones and aldehydes <i>via</i> cooperative photoredox catalysis and organocatalysis
  作者：Xiaorong Yang、Zhixiang Xie、Ying Li、Yuan Zhang

  DOI：10.1039/d0sc00683a

  日期：——

  glycine derivatives and simple ketones or aldehydes, which provides an efficient approach for the rapid synthesis of enantiopure unnatural α-alkyl α-amino acid derivatives in good yield with excellent diastereo- (up to >99 : 1) and enantioselectivities (up to 97% ee). This process includes the direct photoinduced oxidation of glycine derivatives to an imine intermediate, followed by the asymmetric Mannich-type

  光氧化还原催化和烯胺催化的结合使甘氨酸衍生物与简单的酮或醛之间的对映选择性好氧氧化交叉脱氢偶联成为可能，这为快速合成对映纯的非天然α-烷基α-氨基酸衍生物提供了一种有效的方法。高收率，非对映异构体（高达> 99：1）和对映选择性（高达97％ee）。此过程包括将甘氨酸衍生物直接光诱导氧化为亚胺中间体，然后与原位生成的烯胺中间体进行不对称曼尼希型反应由酮或醛和手性仲胺有机催化剂制得。这种温和的方法可以直接形成C–C键，同时安装两个新的立体中心，而不会浪费掉官能团。