((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-pyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alanine isopropyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: ((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-pyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alanine isopropyl ester
• 英文别名: Sofosbuvir impurity A；propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₂H₂₉FN₃O₉P
• 分子量: 529.459
• InChiKey: TTZHDVOVKQGIBA-KHFYHRBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-pyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alanine isopropyl ester 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-2-((((R)-(((R)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)methyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-yl L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  核苷氨基磷酸酯化合物及其医药组合物和用 途

  摘要：

  本发明公开了一种核苷氨基磷酸酯及其医药组合物和用途；本发明涉及的新型核苷氨基磷酸酯，在氨基磷酸酯部分，氨基酸为D‑氨基酸，而核苷糖环的3’位引入了氨基酸酯或羧酸酯。这种创造性的设计改善了药物的溶解性以及药代动力学特征，提高了药物在组织细胞和血浆的浓度比，进而提高药物的疗效、安全性和耐受性，具有非常好的临床应用前景。

  公开号：

  CN106967141B
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-异丙基2-((氯(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸乙酯 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 ((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-pyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alanine isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  核苷氨基磷酸酯化合物及其医药组合物和用 途

  摘要：

  本发明公开了一种核苷氨基磷酸酯及其医药组合物和用途；本发明涉及的新型核苷氨基磷酸酯，在氨基磷酸酯部分，氨基酸为D‑氨基酸，而核苷糖环的3’位引入了氨基酸酯或羧酸酯。这种创造性的设计改善了药物的溶解性以及药代动力学特征，提高了药物在组织细胞和血浆的浓度比，进而提高药物的疗效、安全性和耐受性，具有非常好的临床应用前景。

  公开号：

  CN106967141B

文献信息

• A multifunctional catalyst that stereoselectively assembles prodrugs
  作者：Daniel A. DiRocco、Yining Ji、Edward C. Sherer、Artis Klapars、Mikhail Reibarkh、James Dropinski、Rose Mathew、Peter Maligres、Alan M. Hyde、John Limanto、Andrew Brunskill、Rebecca T. Ruck、Louis-Charles Campeau、Ian W. Davies

  DOI：10.1126/science.aam7936

  日期：2017.4.28

  manipulate the geometry of carbon. DiRocco et al. report a metal-free, small-molecule catalyst that attains high selectivity for nucleoside phosphoramidation by activating both reaction partners. Kinetic studies with an early prototype revealed a double role for the catalyst that inspired the rational design of a more active and selective dimeric structure. Science, this issue p. 426 A doubly activating catalyst

  使磷进入健康状态 ProTide 疗法对身体起到了欺骗作用，通过用非天然的氨基磷酸酯代替普通磷酸盐来装饰核苷类似物，从而将核苷类似物置于需要的位置。这些化合物对合成提出了不同寻常的挑战，因为它们的构型必须控制在磷含量上；大多数方法都经过改进以操纵碳的几何形状。迪罗科等人。报道了一种不含金属的小分子催化剂，它通过激活两个反应伙伴来实现核苷磷酰胺化的高选择性。早期原型的动力学研究揭示了催化剂的双重作用，激发了对更具活性和选择性的二聚体结构的合理设计。科学，这个问题 p。426 双重活化催化剂有效地形成了 ProTide 疗法固有的关键磷基手性中心。具有手性磷中心的化合物的催化立体选择性合成仍然是一个未解决的问题。最先进的方法依赖于分辨率或化学计量手性助剂。氨基磷酸酯前药是用于治疗病毒性疾病和癌症的核苷酸前体 (ProTide) 疗法的重要组成部分。在这里，我们描述了通过动态立体选择性过程将磷立
• [EN] PROCESS FOR MAKING PHOSPHORAMIDATE PROTECTED NUCLEOSIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE PROTÉGÉS PAR UN PHOSPHORAMIDATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016160646A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention is directed to processs for making Compounds of Formula (II): (II), and salts thereof, wherein B, X, R2, R3, R4 R7, R8 and R9 are defined herein.

  本发明涉及制备式（II）化合物及其盐的方法，其中B、X、R2、R3、R4、R7、R8和R9在此定义。
• D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE
  申请人：Idenix Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20160002281A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病和病状（包括HCV感染）的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• [EN] D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE D-AMINÉ CONTRE LES MALADIES HÉPATIQUES
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013177219A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Provided herein are compounds comprising a D-amino acid, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了包含D-氨基酸的化合物、用于治疗肝脏疾病和状况（包括HCV感染）的组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒剂联合使用。
• Process for making phosphoramidate protected nucleoside compounds
  申请人：Silverman Steven M.

  公开号：US10618926B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention is directed to process for making Compounds of Formula (II): (II), and salts thereof, wherein B, X, R2, R3, R4 R7, R8 and R9 are defined herein.

  本发明涉及式(II)化合物的制造工艺： (II)及其盐类，其中 B、X、R2、R3、R4、R7、R8 和 R9 在此定义。