(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-(4-(pyridin-2-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-(4-(pyridin-2-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethyl]-4-[5-(4-pyridin-2-ylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]benzamide
• 化学式: C₃₁H₂₂Cl₂N₆O₂
• 分子量: 581.461
• InChiKey: OPYGRTYNMFURRR-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-吡啶基)-苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-(4-(pyridin-2-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于甾醇14α-脱甲基酶结构的VNI（（R）-N-（1-（2,4-二氯苯基）-2-（1 H-咪唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基- 1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺））靶向真菌感染的衍生物：合成，生物学评估和晶体学分析

  摘要：

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00641

文献信息

• Sterol 14α-Demethylase Structure-Based Design of VNI ((<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)) Derivatives To Target Fungal Infections: Synthesis, Biological Evaluation, and Crystallographic Analysis
  作者：Laura Friggeri、Tatiana Y. Hargrove、Zdzislaw Wawrzak、Anna L. Blobaum、Girish Rachakonda、Craig W. Lindsley、Fernando Villalta、W. David Nes、Maurizio Botta、F. Peter Guengerich、Galina I. Lepesheva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00641

  日期：2018.7.12

  sterol 14α-demethylase (CYP51), for structure-based design of novel antifungal drug candidates by minor modifications of VNI [(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)], an inhibitor of protozoan CYP51 that cures Chagas disease. The synthesis of fungi-oriented VNI derivatives, analysis of their potencies to inhibit CYP51s from two major fungal pathogens

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。