1-methyl-N-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-1H imidazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-methyl-N-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-1H imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-methyl-N-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]imidazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃N₃O₂
• 分子量: 299.252
• InChiKey: HQKNBXOJSKWOMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-N-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-1H imidazole-4-carboxamide 、 1-碘代丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以73%的产率得到1-methyl-N-propyl-N-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of 1-Methyl-<i>N</i>-(propan-2-yl)-<i>N</i>-({2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-4-yl}methyl)-1<i>H</i>-imidazole-4-carboxamide as a Potent and Orally Available Glycine Transporter 1 Inhibitor

  摘要：

  我们之前确定了一种强大的且可通过口服的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，即3-氯-N-{(S)-[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)苯基][(2S)-哌啶-2-基]甲基}-4-(三氟甲基)吡啶-2-羧酰胺（5，TP0439150）。在本文中，我们描述了我们通过中枢神经系统多参数优化（CNS MPO）作为类药性指导原则，识别出结构多样性的备选化合物1-甲基-N-(丙-2-基)-N-({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-4-基}甲基)-1H-咪唑-4-羧酰胺（7n）作为5的备份化合物。与5相比，化合物7n显示出更高的CNS MPO得分和不同的物理化学性质。化合物7n表现出强大的GlyT1抑制活性，良好的药代动力学特性，并能增加大鼠脑脊液（CSF）中甘氨酸的浓度。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00610
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-咪唑甲酸 、 3-三氟甲氧基苄胺 在 1-hydroxy-1H-benzotriazol hydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以98%的产率得到1-methyl-N-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-1H imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of 1-Methyl-<i>N</i>-(propan-2-yl)-<i>N</i>-({2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-4-yl}methyl)-1<i>H</i>-imidazole-4-carboxamide as a Potent and Orally Available Glycine Transporter 1 Inhibitor

  摘要：

  我们之前确定了一种强大的且可通过口服的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，即3-氯-N-{(S)-[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)苯基][(2S)-哌啶-2-基]甲基}-4-(三氟甲基)吡啶-2-羧酰胺（5，TP0439150）。在本文中，我们描述了我们通过中枢神经系统多参数优化（CNS MPO）作为类药性指导原则，识别出结构多样性的备选化合物1-甲基-N-(丙-2-基)-N-({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-4-基}甲基)-1H-咪唑-4-羧酰胺（7n）作为5的备份化合物。与5相比，化合物7n显示出更高的CNS MPO得分和不同的物理化学性质。化合物7n表现出强大的GlyT1抑制活性，良好的药代动力学特性，并能增加大鼠脑脊液（CSF）中甘氨酸的浓度。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00610

文献信息

• Identification of 1-Methyl-&lt;i&gt;N&lt;/i&gt;-(propan-2-yl)-&lt;i&gt;N&lt;/i&gt;-({2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-4-yl}methyl)-1&lt;i&gt;H&lt;/i&gt;-imidazole-4-carboxamide as a Potent and Orally Available Glycine Transporter 1 Inhibitor
  作者：Shuji Yamamoto、Hiroshi Ohta、Kumi Abe、Daiji Kambe、Naohiro Tsukiyama、Yasunori Kawakita、Minoru Moriya、Akito Yasuhara

  DOI：10.1248/cpb.c16-00610

  日期：——

  We previously identified 3-chloro-N-(S)-[3-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl][(2S)-piperidine-2-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide (5, TP0439150) as a potent and orally available glycine transporter 1 (GlyT1) inhibitor. In this article, we describe our identification of 1-methyl-N-(propan-2-yl)-N-(2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-4-yl}methyl)-1H-imidazole-4-carboxamide (7n) as a structurally diverse back-up compound of 5, using central nervous system multiparameter optimization (CNS MPO) as a drug-likeness guideline. Compound 7n showed a higher CNS MPO score and different physicochemical properties as compared to 5. Compound 7n exhibited potent GlyT1 inhibitory activity, a favorable pharmacokinetics profile, and elicited an increase in the cerebrospinal fluid (CSF) concentration of glycine in rats.

  我们之前确定了一种强大的且可通过口服的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，即3-氯-N-(S)-[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)苯基][(2S)-哌啶-2-基]甲基}-4-(三氟甲基)吡啶-2-羧酰胺（5，TP0439150）。在本文中，我们描述了我们通过中枢神经系统多参数优化（CNS MPO）作为类药性指导原则，识别出结构多样性的备选化合物1-甲基-N-(丙-2-基)-N-(2-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-4-基}甲基)-1H-咪唑-4-羧酰胺（7n）作为5的备份化合物。与5相比，化合物7n显示出更高的CNS MPO得分和不同的物理化学性质。化合物7n表现出强大的GlyT1抑制活性，良好的药代动力学特性，并能增加大鼠脑脊液（CSF）中甘氨酸的浓度。