9-cyclohexylmethyl-1-(p-hydroxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfon-yl)-1,5,9-triazacyclododecane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-cyclohexylmethyl-1-(p-hydroxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfon-yl)-1,5,9-triazacyclododecane
• 英文别名: NCP001；4-[[9-(Cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]phenol；4-[[9-(cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]phenol
• 化学式: C₃₀H₄₃N₃O₅S₂
• 分子量: 589.821
• InChiKey: QQTWPAWALVEJJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-cyclohexylmethyl-1-(p-hydroxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfon-yl)-1,5,9-triazacyclododecane 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 DJ₀₁₀*HCl
  参考文献：
  名称：

  通过靶向分拣蛋白的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物减少颗粒蛋白前体诱导的乳腺癌干细胞增殖

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物选择性下调两种具有潜在治疗意义的人类蛋白：分化簇 4 (CD4) 和分拣蛋白。颗粒体蛋白前体由一些乳腺癌细胞分泌，导致接受癌细胞去分化和癌症干细胞增殖。使用三阴性体内异种移植模型，抑制颗粒体蛋白前体与其主要受体分选蛋白的结合可以阻断颗粒体蛋白前体诱导的转移性乳腺癌。在当前的研究中，检测了七种 CADA 化合物（CADA、VGD020、VGD071、TL020、TL023、LAL014 和 DJ010）是否能减少细胞分拣蛋白表达和颗粒体蛋白前体诱导的乳腺癌干细胞增殖。此外，对颗粒体蛋白前体诱导的乳腺球形成的抑制进行了检查，发现对 TL020、TL023、VGD071 和 LAL014 最显着。给出了四种新化合物（TL020、TL023、VGD071 和 DJ010）的合成和表征的完整实验细节。溶解度、效力和细胞毒性的比较表明，VGD071 是未来使用小鼠乳腺癌模型进行研究的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00943
• 作为产物：
  描述：

  9-cyclohexylmethyl-1-(4-methoxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane hydrochloride 在 三溴化硼 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 69.5h， 以74%的产率得到9-cyclohexylmethyl-1-(p-hydroxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfon-yl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  在不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）内质网（ER）易位抑制剂中调整侧臂电子，以改善其人类分化4（CD4）受体下调潜能簇。

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺通过与CD4信号肽结合来下调表面CD4受体的表达，从而防止HIV进入细胞。根据两点结合模型，已经设计并合成了28个带有苄基尾基的新的不对称类似物和9个带有环己基甲基尾巴的不对称类似物。最有效的新型CD4下调器（40（CK147）； IC50 63 nM）具有4-二甲基氨基苯磺酰基侧臂。两个侧臂之一在不同位置具有取代基。这给出了一系列与抗HIV-1活性很好相关的CD4减量调节能力。通过量子力学计算对21种新的苄基尾类似物的侧臂进行建模。对于带有芳烃磺酰胺侧臂的CADA类似物，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01832

文献信息

• Tuning Side Arm Electronics in Unsymmetrical Cyclotriazadisulfonamide (CADA) Endoplasmic Reticulum (ER) Translocation Inhibitors to Improve their Human Cluster of Differentiation 4 (CD4) Receptor Down-Modulating Potencies
  作者：Reena Chawla、Victor Van Puyenbroeck、Nicholas C. Pflug、Alekhya Sama、Rameez Ali、Dominique Schols、Kurt Vermeire、Thomas W. Bell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01832

  日期：2016.3.24

  varied with substituents in different positions. This gave a range of CD4 down-modulation potencies that correlated well with anti-HIV-1 activities. The side arms of 21 of the new benzyl-tailed analogues were modeled by means of quantum mechanical calculations. For CADA analogues with arenesulfonamide side arms, the pIC50 values for CD4 down-modulation correlated with the component of the electric dipole

  环三氮杂二磺酰胺通过与CD4信号肽结合来下调表面CD4受体的表达，从而防止HIV进入细胞。根据两点结合模型，已经设计并合成了28个带有苄基尾基的新的不对称类似物和9个带有环己基甲基尾巴的不对称类似物。最有效的新型CD4下调器（40（CK147）； IC50 63 nM）具有4-二甲基氨基苯磺酰基侧臂。两个侧臂之一在不同位置具有取代基。这给出了一系列与抗HIV-1活性很好相关的CD4减量调节能力。通过量子力学计算对21种新的苄基尾类似物的侧臂进行建模。对于带有芳烃磺酰胺侧臂的CADA类似物，
• Reduction of Progranulin-Induced Breast Cancer Stem Cell Propagation by Sortilin-Targeting Cyclotriazadisulfonamide (CADA) Compounds
  作者：Karoline Berger、Eva Pauwels、Gabrielle Parkinson、Göran Landberg、Truc Le、Violeta G. Demillo、Liezel A. Lumangtad、Dylan E. Jones、Md Azizul Islam、Ryan Olsen、Topprasad Kapri、Amarawan Intasiri、Kurt Vermeire、Sara Rhost、Thomas W. Bell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00943

  日期：2021.9.9

  Cyclotriazadisulfonamide (CADA) compounds selectively down-modulate two human proteins of potential therapeutic interest, cluster of differentiation 4 (CD4) and sortilin. Progranulin is secreted from some breast cancer cells, causing dedifferentiation of receiving cancer cells and cancer stem cell proliferation. Inhibition of progranulin binding to sortilin, its main receptor, can block progranulin-induced

  环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物选择性下调两种具有潜在治疗意义的人类蛋白：分化簇 4 (CD4) 和分拣蛋白。颗粒体蛋白前体由一些乳腺癌细胞分泌，导致接受癌细胞去分化和癌症干细胞增殖。使用三阴性体内异种移植模型，抑制颗粒体蛋白前体与其主要受体分选蛋白的结合可以阻断颗粒体蛋白前体诱导的转移性乳腺癌。在当前的研究中，检测了七种 CADA 化合物（CADA、VGD020、VGD071、TL020、TL023、LAL014 和 DJ010）是否能减少细胞分拣蛋白表达和颗粒体蛋白前体诱导的乳腺癌干细胞增殖。此外，对颗粒体蛋白前体诱导的乳腺球形成的抑制进行了检查，发现对 TL020、TL023、VGD071 和 LAL014 最显着。给出了四种新化合物（TL020、TL023、VGD071 和 DJ010）的合成和表征的完整实验细节。溶解度、效力和细胞毒性的比较表明，VGD071 是未来使用小鼠乳腺癌模型进行研究的有希望的候选者。