3,3'-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,3'-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one)
• 英文别名: 4-hydroxy-3-((4-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)(naphthalen-2-yl)methyl)-2H-chromen-2-one；3,3’-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one)；3,3'-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(2-hydroxy-4H-chromen-4-one)；3,3′-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one)；3,3'-(2-naphthylmethanediyl)bis(4-hydroxy-2H-chrochromen-2-one)；4-Hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxo-chromen-3-yl)-(2-naphthyl)methyl]chromen-2-one；4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)-naphthalen-2-ylmethyl]chromen-2-one
• 化学式: C₂₉H₁₈O₆
• 分子量: 462.458
• InChiKey: VYICSZDCHJOOLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3'-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以66%的产率得到4-hydroxy-3-[3-(2-hydroxyphenyl)-1-(naphthalen-1-yl)-3-oxopropyl]-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  取代的 3-[3-(2-羟基苯基)-3-氧代-1-芳基丙基]-4-羟基香豆素的外消旋形式的简便直接合成：轻松获得一系列生物相关的华法林类似物

  摘要：

  本通讯涉及一系列外消旋形式的 3-[3-(2-羟基苯基)-3-氧代-1-芳基丙基]-4-羟基香豆素的直接、高效和绿色合成，作为脱羧后具有生物学意义的华法林类似物双香豆素衍生物在氢氧化钾水溶液中的水解。这种实用方法的显着特点是操作简单、避免使用任何有机溶剂和繁琐的柱色谱纯化、干净的反应曲线、优异的收率和克级合成适用性。

  DOI：

  10.1055/a-1624-2176
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 2-萘甲醛 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以33%的产率得到3,3'-(naphthalen-2-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one)
  参考文献：
  名称：

  取代的 2,4-二酮色聚糖、双香豆素和显色香豆素的合成和抗凝活性

  摘要：

  4-羟基香豆素与邻位、间位或对位羟基的芳香醛在沸腾的乙醇中缩合，最终产物为不同取代的2,4-二酮色满、双香豆素和色满香豆素。我们合成了 14 种化合物。其中三个是第一次描述。3-[6-氧代-(6H,7H)-苯并吡喃[4,3-b]苯并吡喃-7-基]-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-1的X射线晶体结构分析确认了该化合物的结构。通过口服和腹膜内给药对小鼠进行化合物的急性毒性研究。衍生物对华法林的体内抗凝作用的比较药理学研究表明，合成的化合物具有不同的抗凝活性。最有前景的化合物是3-(3'-羟基亚苄基)-2，

  DOI：

  10.1002/ardp.200500149

文献信息

• Developing a highly potent anthelmintic: study of catalytic application of l-proline derived aminothiourea in rapid synthesis of biscoumarins and their in vitro anthelmintic essay
  作者：Balamphrang Kharrngi、Errini Decruse Dhar、Grace Basumatary、Dharitri Das、Ramesh Ch Deka、Arun K Yadav、Ghanashyam Bez

  DOI：10.1007/s12039-020-01881-3

  日期：2021.3

  compounds 2a, 2j, 2k and 2o demonstrated much stronger anthelmintic activity against Raillietina echinobothrida in comparison to the standard drug, Praziquantel. Molecular docking simulations of the optimized compounds with β-tubulin showed excellent binding interactions with several amino acid residues of the active site and the docking scores with β-tubulin were found to be comparable to the in vitro

  摘要 由于苯并咪唑的严重副作用，例如细胞凋亡和有丝分裂阻滞，因此开发出具有可比功效的靶向寄生虫的乙酰胆碱受体的替代驱虫药对于控制这种寄生虫病非常重要。在这里，我们通过使用温和且高效的脯氨酸衍生的双官能硫脲催化剂（带有吡咯烷和硫脲催化位点），开发了一种合成双香豆素的极佳方法，并测试了它们对蠕虫寄生虫Raillietina echinobothrida和Syphacia obvelata的驱虫活性。化合物2a，2j，2k和2o表现出更强的驱虫活性与标准药物Praziquantel相比，Raillietina echinobothrida。优化化合物与β-微管蛋白的分子对接模拟显示与活性位点的多个氨基酸残基具有出色的结合相互作用，并且发现与β-微管蛋白的对接得分与体外驱虫活性相当。 图形概要 合成了一系列双香豆素，与常规苯并咪唑相比，它们显示出优异的驱虫性能。
• Visible Light-Induced Synthesis of Biscoumarin Analogs under Catalyst-Free Conditions
  作者：Ankusab Noorahmadsab Nadaf、Kalegowda Shivashankar

  DOI：10.1002/jhet.3171

  日期：2018.6

  Biscoumarin analogs were synthesized by the reaction between two equivalent of 4‐hydroxycoumarin and one equivalent of aryl aldehydes induced by visible light [22 W compact fluorescent lamp (CFL) bulb]. This new method is simple, cost‐effective, and furnished excellent yields with broad substrate generality in short reaction time.

  Biscoumarin类似物是通过可见光[22 W紧凑型荧光灯（CFL）灯泡]诱导的两当量4-羟基香豆素与一当量芳基醛之间的反应合成的。这种新方法简单，经济高效，并且在短反应时间内即可提供优异的收率，并具有广泛的底物通用性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin-Based Inhibitors of NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase-1 (NQO1)
  作者：Karen A. Nolan、Jeremy R. Doncaster、Mark S. Dunstan、Katherine A. Scott、A. David Frenkel、David Siegel、David Ross、John Barnes、Colin Levy、David Leys、Roger C. Whitehead、Ian J. Stratford、Richard A. Bryce

  DOI：10.1021/jm9011609

  日期：2009.11.26

  inhibit NQO1 and computed binding affinity. We have solved the crystal structure of NQO1 complexed to a hybrid compound and find good agreement with the in silico model. For both MIA PaCa-2 pancreatic tumor cells and HCT116 colon cancer cells, dicoumarol shows the greatest toxicity of all compounds. Thus, we provide a computational, synthetic, and biological platform to generate competitive NQO1 inhibitors

  这里报道了人类 NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 (NQO1) 的两种新型抑制剂的合成，NQO1 是一种在几种类型的肿瘤细胞中过度表达的酶。第一个系列包含取代的对称双香豆素类似物；第二个系列包含杂化化合物，其中一个 4-羟基香豆素系统被不同的芳族部分取代。在存在和不存在添加蛋白质的情况下，几种化合物显示出与双香豆素相当或改善的 NQO1 抑制作用。此外，还证明了这些药物抑制 NQO1 的能力与计算的结合亲和力之间的相关性。我们已经解决了 NQO1 与杂化化合物络合的晶体结构，并发现与计算机模拟模型。对于 MIA PaCa-2 胰腺肿瘤细胞和 HCT116 结肠癌细胞，双香豆素显示出所有化合物中最大的毒性。因此，我们提供了一个计算、合成和生物平台，以生成具有优于双香豆素的药理特性的竞争性 NQO1 抑制剂。这将允许对细胞中的 NQO1 活性进行更明确的研究，特别是其药物激活/解毒特性和调节癌蛋白稳定性的能力。
• Coumarin-Based Inhibitors of HIV Integrase
  作者：He Zhao、Nouri Neamati、Huixiao Hong、Abhijit Mazumder、Shaomeng Wang、Sanjay Sunder、George W. A. Milne、Yves Pommier、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm960450v

  日期：1997.1.1

  to simplify its structure while maintaining potency. In the present study, dissection of tetrameric 5 (IC50 = 1.5 microM) into its constituent parts showed that the minimum active pharmacophore consisted of a coumarin dimer containing an aryl substituent on the central linker methylene. However, in the simplest case in which the central linker aryl unit consisted of a phenyl ring (compound 8, IC50 =

  大量HIV-1整合酶抑制剂的结构共有两个被中心连接子隔开的芳基单元。通常，这些芳基部分中的至少一个必须包含1，2-二羟基取代基以表现出高抑制效力。含邻二羟基的物质原位氧化成反应性醌的能力对这类化合物的应用提出了潜在的限制。来自四聚体4-羟基香豆素的抑制剂5的最新报告提供了不含邻苯二酚部分的抑制剂的主要实例。化合物5代表大的，高度复杂的但对称的分子。本研究的目的是确定5的关键成分，并在可能的情况下简化其结构，同时保持效力。在本研究中，解剖四聚体5（IC50 = 1。5 microM）的组成部分表明，最小活性药效基团由香豆素二聚体组成，该香豆素二聚体在中心连接基亚甲基上包含芳基取代基。但是，在最简单的情况下，中央连接基芳基单元由苯环组成（化合物8，IC50 = 43 microM），通过除去原来的四个香豆素单元中的两个，导致效力显着降低。该中心苯基环被具有更高亲脂性的更延伸的芳族体系取代，从而
• Synthesis and Anticoagulant Activities of Substituted 2,4-Diketochromans, Biscoumarins, and Chromanocoumarins
  作者：Ilia Manolov、Caecilia Maichle-Moessmer、Irina Nicolova、Nicolay Danchev

  DOI：10.1002/ardp.200500149

  日期：2006.6

  pharmacological study of the in vivo anticoagulant effect of the derivatives with respect to warfarin showed that the synthesized compounds have different anticoagulant activities. The most prospective compounds are 3‐(3′‐hydroxybenzylidene)‐2,4‐diketochroman 4 and 3,3′‐(2‐pyridylmethylene)‐bis‐4‐hydroxy‐2H‐1‐benzopyran‐2‐one 11 with low toxicity and dose‐dependent anticoagulant activity in vivo.

  4-羟基香豆素与邻位、间位或对位羟基的芳香醛在沸腾的乙醇中缩合，最终产物为不同取代的2,4-二酮色满、双香豆素和色满香豆素。我们合成了 14 种化合物。其中三个是第一次描述。3-[6-氧代-(6H,7H)-苯并吡喃[4,3-b]苯并吡喃-7-基]-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-1的X射线晶体结构分析确认了该化合物的结构。通过口服和腹膜内给药对小鼠进行化合物的急性毒性研究。衍生物对华法林的体内抗凝作用的比较药理学研究表明，合成的化合物具有不同的抗凝活性。最有前景的化合物是3-(3'-羟基亚苄基)-2，