5-biphenyl-4-yl-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-3-hydroxypentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-biphenyl-4-yl-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-3-hydroxypentanoic acid
• 英文别名: 2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-3-hydroxy-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₅
• 分子量: 443.499
• InChiKey: FBIZVDRWRLXUPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl-5-(4-biphenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)-2-{2-[(methylsulfonyl)oxy]ethyl}pentanoate 、 potassium phtalimide 在 三氟乙酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 以27%的产率得到5-biphenyl-4-yl-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-3-hydroxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES

  摘要：

  式(I)的化合物：其中：A代表键，C1-6烷基或CH=CH-C1-4烷基；B代表键，O，S，SO，SO2，CO，CR7R8，CO2R14，CONR14R15，N(COR14)(COR15)，N(SO2R14)(COR15)或NR14R15；D代表键，或C1-6烷基；E代表取代芳基或取代或未取代的杂环芳基；Q代表可选择取代的5-或6-成员芳基或杂环芳基环；X代表O，S，SO，SO2，CO，CNR5，CNOR5，CNNR5R6，NR11或CR7R8；Y代表CR5OR11，CR5SR11，NOR5，CR5NR6R11，SO，SO2，CO，CNR5，CNOR5或CS；R1和R1'各自独立地代表H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R2代表CO2R12，CH2OR12或CONR12R13，CONR12OR13，NR12COR13，SR12，PO(OH)2，PONHR12或SONHR12；R3代表H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R4代表可选择取代的芳基或杂环芳基；Z代表键，CH2，O，S，SO，SO2，NR5，OCR5R6，CR9R10O或Z，R4和Q共同形成可选择取代的融合三环基团；R5和R6各自独立地代表H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R7和R8各自独立地代表H，卤素，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R9和R10各自独立地代表H，可选择由卤素，氰基，OR11或NR6R11取代的C1-6烷基，可选择由卤素，氰基，OR11或NR6R11取代的C1-4烷基芳基，OR11或，与它们连接的N一起，R9和R10形成杂环基团：R11代表H，C1-6烷基，C1-4烷基芳基或COR5；R12和R13各自独立地代表H，C1-3烷基，C1-3烷基芳基或C1-3烷基杂环芳基或，与它们连接的官能团一起，R12和R13形成杂环基团：R14和R15各自独立地代表H，C1-6烷基，C1-4烷基芳基或C1-4烷基杂环芳基或与它们连接的官能团一起，R14和R15形成杂环或融合杂环基团：以及其生理功能衍生物，其制备方法，含有它们的制药配方以及它们作为基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2005026120A1

文献信息

• 5-Phenyl-Pentanoic Acid Derivatives as Matrix Metalloproteinase Inhibitors for the Treatment of Asthma and Other Diseases
  申请人：Palle Venkata P.

  公开号：US20080194565A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to C ompounds having the structure of Formula I: wherein n is an integer from 1 to 5; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, alkenyloxy or alkynyloxy; R 2 is alkenyl, allcynyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl, NR 4 R 5 , —NHC(═Y)R 4 , —NHC(═Y)NR 5 R x , —NHC(═O)OR 4 , —NHSO 2 R 4 , C(═Y)NR 4 R 5 , C(═O)OR 6 [wherein Y is oxygen or sulphur], OR 5 , —O(C═O)NR 4 R 5 , O-acyl, S(O) m R 4 , —SO 2 N(R 4 ) 2 , cyano, amidino or guanidino [wherein R 4 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl and m is an integer 0-2; R 5 is hydrogen or R 4 ; R x is R 4 or —SO 2 N(R 4 ) 2 and R 6 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl]; R 3 is hydrogen, fluorine, alkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl; A is OH, OR 4 , —OC(═O)NR 4 R 5 , O-acyl, NH 2 , NR 4 R 5 , —NHC(═Y)R 4 , —NHC(═Y)NR 5 R x , —NHC(═O)OR 4 , —NHSO 2 R 4 , and to processes for the synthesis of the same. This invention also relates to pharmacological compositions containing the compounds of the present invention, and methods of treating asthma, rheumatoid arthritis, COPD, rhinitis, osteoarthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, pulmonary fibrosis pulmonary inflammation, acute respiratory distress syndrome, perodontitis, multiple sclerosis, gingivitis, atherosclerosis, neointimal proliferation, which leads to restenosis and ischemic heart failure, stroke, renal diseases, tumor metastasis, and other inflammatory disorders characterized by over-expression and over-activation of an matrix metalloproteinase, using the compounds.

  本发明涉及具有以下结构的化合物：其中n是1到5之间的整数；R1是可选择地取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、烷氧基、芳氧基、烯基氧基或炔基氧基；R2是烯基、炔基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4、C(═Y)NR4R5、C(═O)OR6[其中Y是氧或硫]、OR5、—O(C═O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、—SO2N(R4)2、氰基、胺基亚胺基或胍基[其中R4是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基，m是0-2的整数；R5是氢或R4；Rx是R4或—SO2N(R4)2，R6是氢、烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基]；R3是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳基烷基；A是OH、OR4、—OC(═O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4等，以及其合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药理学组合物，以及治疗哮喘、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺病、鼻炎、骨关节炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、肺纤维化、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化症、牙龈炎、动脉粥样硬化、新生内膜增生导致再狭窄和缺血性心力衰竭、中风、肾脏疾病、肿瘤转移和其他炎症性疾病的方法，这些疾病特征是矩阵金属蛋白酶的过度表达和过度激活，使用这些化合物。
• Matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：Gaines Simon

  公开号：US20060293353A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Compounds of Formula (I): wherein: A represents bond, C 1-6 alkyl or CH═CH—C 1-4 alkyl; B represents bond, 0, S, SO, SO 2 , CO, CR 7 R 8 , CO 2 R 14 , CONR 14 R 15 , N(COR 14 )(COR 15 ), N(SO 2 R 14 )(COR 15 ) or NR 14 R 15 ; D represents bond, or C 1-6 alkyl; E represents substituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl; Q represents an optionally substituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl ring; X represents O, S, SO, SO 2 , CO, CNR 5 , CNOR 5 , CNNR 5 R 6 , NR 11 or CR 7 R 8 ; Y represents CR 5 OR 11 , CR 5 SR 11 , NOR 5 , CR 5 NR 6 R 11 , SO, SO 2 , CO, CNR 5 , CNOR 5 or CS; R 1 and R 1′ each independently represents H, C 1-6 alkyl or C 1-4 alkylaryl; R 2 represents CO 2 R 12 , CH 2 OR 12 or CONR 12 R 13 , CONR 12 OR 13 , NR 12 COR 13 , SR 12 , PO(OH) 2 , PONHR 12 or SONHR 12 ; R 3 represents H, C 1-6 alkyl or C 1-4 alkylaryl; R 4 represents optionally substituted aryl or heteroaryl; Z represents a bond, CH 2 , O, S, SO, SO 2 , NR 5 , OCR 5 R 6 , CR 9 R 10 O or Z, R 4 and Q together form an optionally substituted fused tricyclic group; R 5 and R 6 each independently represent H, C 1-6 alkyl or C 1-4 alkylaryl; R 7 and R 8 each independently represent H, halo, C 1-6 alkyl or C 1-4 alkylaryl; R 9 and R 10 each independently represents H, C 1-6 alkyl optionally substituted by halo, cyano, OR 11 or NR 6 R 11 , C 1-4 alkylaryl optionally substituted by halo, cyano, OR11 or NR 6 R 11 , OR 11 or, together with the N to which they are attached, R 9 and R 10 form a heterocyclic group: R 11 represents H, C 1-6 alkyl, C 1-4 alkylaryl or COR 5 ; R 12 and R 13 each independently represent H, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylaryl or C 1-3 alkylheteroaryl or, together with the functionality to which they are attached, R 12 and R 13 form a heterocyclic group: R 14 and R 15 each independently represent H, C 1-6 alkyl, C 1-4 alkylaryl or C 1-4 alkylheteroaryl or together with the functionality to which they are attached R 14 and R 15 form a heterocyclic or fused heterocyclic group; and physiologically functional derivatives thereof, corresponding processes for preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as inhibitors of matrix metallproteinase enzymes (MMPs).

  化合物的化学式（I）：其中：A代表键，C1-6烷基或CH═CH—C1-4烷基；B代表键，0，S，SO，SO2，CO，CR7R8，CO2R14，CONR14R15，N（COR14）（COR15），N（SO2R14）（COR15）或NR14R15；D代表键或C1-6烷基；E代表取代芳基或取代或未取代的杂环芳基；Q代表可选取代的5-或6-成员芳基或杂环芳基环；X代表O，S，SO，SO2，CO，CNR5，CNOR5，CNNR5R6，NR11或CR7R8；Y代表CR5OR11，CR5SR11，NOR5，CR5NR6R11，SO，SO2，CO，CNR5，CNOR5或CS；R1和R1′各自独立地表示H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R2表示CO2R12，CH2OR12或CONR12R13，CONR12OR13，NR12COR13，SR12，PO（OH）2，PONHR12或SONHR12；R3表示H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R4表示可选取代的芳基或杂环芳基；Z表示键，CH2，O，S，SO，SO2，NR5，OCR5R6，CR9R10O或Z，R4和Q一起形成可选取代的融合三环基团；R5和R6各自独立地表示H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R7和R8各自独立地表示H，卤素，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R9和R10各自独立地表示H，C1-6烷基，可选取代的卤素，氰基，OR11或NR6R11，C1-4烷基芳基，可选取代的卤素，氰基，OR11或NR6R11，OR11或与它们所连接的N一起，R9和R10形成杂环基团；R11表示H，C1-6烷基，C1-4烷基芳基或COR5；R12和R13各自独立地表示H，C1-3烷基，C1-3烷基芳基或C1-3烷基杂环芳基或与它们所连接的官能团一起，R12和R13形成杂环基团；R14和R15各自独立地表示H，C1-6烷基，C1-4烷基芳基或C1-4烷基杂环芳基或与它们所连接的官能团一起，R14和R15形成杂环或融合杂环基团；以及其生理活性衍生物，对应的制备过程，含有它们的制药配方以及它们作为基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的用途。
• MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Gaines Simon

  公开号：US20100029699A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to compounds of Formula (I): pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding preparation processes, pharmaceutical formulations and methods for use as inhibitors of matrix metallproteinase enzymes (MMPs).

  本发明涉及式（I）的化合物：其药学上可接受的盐，相应的制备过程，制药配方以及用作基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的方法。
• Matrix Metalloproteinase Inhibitors
  申请人：Gaines Simon

  公开号：US20090082377A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding preparation processes, pharmaceutical formulations and methods for use as inhibitors of matrix metallproteinase enzymes (MMPs).

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，相应的制备方法，药物配方和用作基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的方法。
• マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤
  申请人：グラクソ グループ リミテッド

  公开号：JP2011231118A

  公开（公告）日：2011-11-17

  【課題】新規マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素（MMP）阻害剤の提供。【解決手段】次式（Ｉ）で示される化合物。具体的化合物として、5-ビフェニル-4-イル-2-[2-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イルエチル]-3-ヒドロキシペンタン酸、5-ビフェニル-4-イル-3-ヒドロキシ-2-[2-(3-メチル-2,6-ジオキソ-3,6-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)エチル]ペンタン酸等が例示され、自己免疫疾患または炎症性疾患の治療に有効である。【選択図】なし

  问题：提供新型基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。解决方法] 下式（I）所示的化合物。Specific compounds are 5-biphenyl-4-yl-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl-ethyl]-3-hydroxypentanoic acid, 5-biphenyl-4-yl-3-hydroxy-2-[2-(3-methyl-2,6-dioxo-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]戊酸等，可有效治疗自身免疫性或炎症性疾病。无。