N-benzhydryl-2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzhydryl-2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-benzhydryl-2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 370.408
• InChiKey: RNXVROFZQIRSND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxylic acid	1309781-93-8	C10H7NO4	205.17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-benzhydryl-2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯基恶唑-4-羧酰胺作为选择性抑制人单胺氧化酶B的支架。

  摘要：

  设计并合成了一系列在4位带有酰胺基的2-苯基恶唑，作为人类重组单胺氧化酶（hrMAOs）的潜在抑制剂进行评估。动力学实验结果表明，所有化合物均具有竞争性MAO抑制剂的作用，对MAO-B同工型具有良好的选择性。最有效和选择性最大的衍生物的特征在于亚微摩尔范围内的抑制常数（Ki）值和良好的选择性指数（Ki MAO-A / Ki MAO-B> 50）。还发现一些衍生物能够抑制神经生长因子（NGF）分化的PC12细胞中的MAO活性，这被作为神经元细胞的模型。特别是2-（2-羟苯基）-N-苯基恶唑-4-羧酰胺（化合物4a）可能是有前途的新型支架，在NGF分化的PC12细胞裂解物中对MAO具有最高的选择性和抑制作用，而不会损害细胞活力。分子对接分析使实验观察到的结合亲和力和选择性合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900261

文献信息

• Discovery of a new class of histone deacetylase inhibitors with a novel zinc binding group
  作者：Youxuan Li、Patrick M. Woster

  DOI：10.1039/c4md00401a

  日期：——

  Small molecules featuring a hydroxamic acid or a benzamide zinc binding group (ZBG) are the most thoroughly studied histone deacetylase (HDAC) inhibitors. However, concerns about the pharmacokinetic liabilities of the hydroxamic acid moiety and potential metabolic toxicity of the aniline portion of benzamideHDAC inhibitors have stimulated research efforts aimed at discovering alternative ZBGs. Here

  具有异羟肟酸或苯甲酰胺锌结合基团（ZBG）的小分子是研究最深入的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。但是，人们担心异羟肟酸部分的药代动力学特性和苯胺部分的潜在代谢毒性。苯甲酰胺HDAC抑制剂刺激了旨在发现替代ZBG的研究工作。在这里，我们将2-（恶唑-2-基）苯酚部分报告为新型ZBG，可用于生产作为有效HDAC抑制剂的化合物。已经合成了一系列具有这种新型ZBG的类似物，这些类似物对HDAC1和IIb类HDAC（HDAC6和HDAC10）表现出选择性抑制作用。化合物10在MV-4-11白血病细胞系中的IC 50值为7.5μM，而2.5μM的化合物10诱导了0.5μM的SAHA相当于相当数量的乙酰化组蛋白3赖氨酸9（H3K9）和p21 Waf1 / CIP1。化合物10的建模 在HDAC2的活性位点表明2-（恶唑-2-基）苯酚部分具有类似于 苯甲酰胺HDAC抑制剂。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MUSC FOUND FOR RES DEV

  公开号：WO2016077163A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  Provided herein are compounds of the formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of cancer. Additionally, provided is a method for treating cancer, comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound according to formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier to a patient in need thereof.

  本文提供了公式(I)的化合物及其药物可接受的盐，其中取代基与规范中披露的相同。这些化合物和含有它们的药物组合物对于治疗癌症是有用的。此外，提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的患者给予公式(I)的化合物或其药物可接受的盐和药物可接受的载体的治疗有效量。
• Histone deacetylase inhibitors and uses thereof
  申请人：MUSC FOUNDATION FOR RESEARCH DEVELOPMENT

  公开号：US10000474B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Provided herein are compounds of the formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of cancer. Additionally, provided is a method for treating cancer, comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound according to formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier to a patient in need thereof.

  本文提供了式 (I) 的化合物及其药学上可接受的盐类，其中的取代基与说明书中公开的相同。这些化合物以及含有它们的药物组合物可用于治疗癌症。此外，还提供了一种治疗癌症的方法，包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据式（I）的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：MUSC FOUNDATION FOR RESEARCH DEVELOPMENT

  公开号：US20170313688A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided herein are compounds of the formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of cancer. Additionally, provided is a method for treating cancer, comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound according to formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier to a patient in need thereof.
• 2‐Phenyloxazole‐4‐carboxamide as a Scaffold for Selective Inhibition of Human Monoamine Oxidase B
  作者：Maria L. Di Paolo、Michael S. Christodoulou、Alessandra M. Calogero、Luca Pinzi、Giulio Rastelli、Daniele Passarella、Graziella Cappelletti、Lisa Dalla Via

  DOI：10.1002/cmdc.201900261

  日期：2019.9.18

  inhibitors of human recombinant monoamine oxidases (hrMAOs). Results of kinetics experiments demonstrated that all compounds behave as competitive MAO inhibitors, with good selectivity toward the MAO-B isoform. The most potent and selective derivatives are characterized by inhibition constant (Ki ) values in the sub-micromolar range and a good selectivity index (Ki MAO-A /Ki MAO-B >50). Some derivatives

  设计并合成了一系列在4位带有酰胺基的2-苯基恶唑，作为人类重组单胺氧化酶（hrMAOs）的潜在抑制剂进行评估。动力学实验结果表明，所有化合物均具有竞争性MAO抑制剂的作用，对MAO-B同工型具有良好的选择性。最有效和选择性最大的衍生物的特征在于亚微摩尔范围内的抑制常数（Ki）值和良好的选择性指数（Ki MAO-A / Ki MAO-B> 50）。还发现一些衍生物能够抑制神经生长因子（NGF）分化的PC12细胞中的MAO活性，这被作为神经元细胞的模型。特别是2-（2-羟苯基）-N-苯基恶唑-4-羧酰胺（化合物4a）可能是有前途的新型支架，在NGF分化的PC12细胞裂解物中对MAO具有最高的选择性和抑制作用，而不会损害细胞活力。分子对接分析使实验观察到的结合亲和力和选择性合理化。